[發(fā)明專利]雙濾光技術(shù)制備維生素D2的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011488291.5
• 申請日: 2020-12-16
• 公開（公告）號: CN114634434A
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李超;王雪松;張寶文
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所
• 主分類號: C07C401/00
• 分類號: C07C401/00
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11535
• 代理人: 謝蓉

1.一種雙濾光技術(shù)制備維生素D2的方法，其特征在于，包括：

(1)第一次光化學(xué)反應(yīng)

將麥角固醇溶液加入配備濾光冷阱I的內(nèi)浸鼓泡式雙濾光光化學(xué)反應(yīng)器中，進(jìn)行第一次光化學(xué)反應(yīng)，得到第一混合物；

(2)第二次光化學(xué)反應(yīng)

將上述光化學(xué)反應(yīng)器中的濾光冷阱I置換為濾光冷阱II，進(jìn)行第二次光照，得到第二混合物；

(3)分離第二混合物中的原料麥角固醇；

(4)將步驟(3)分離后的產(chǎn)物在加熱條件下進(jìn)行熱異構(gòu)化反應(yīng)，得到維生素D2(VD2)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括將所得到的VD2進(jìn)行純化的方法，所述方法包括：

(5)將步驟(4)中得到的VD2進(jìn)行酯化反應(yīng)，得到VD2酯；

(6)將步驟(5)中得到的VD2酯在堿性條件下進(jìn)行皂化反應(yīng)，再重結(jié)晶，得到晶體VD2。

優(yōu)選地，所述內(nèi)浸鼓泡式雙濾光反應(yīng)器由三部分組成，由內(nèi)到外分別是光源、冷阱、外套；光反應(yīng)器配備兩套具有濾光功能的冷阱，分別為濾光冷阱I和濾光冷阱II。

優(yōu)選地，所述光源為500瓦或者1000瓦的高壓汞燈。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述濾光冷阱I為石英玻璃材質(zhì)，能夠透過280納米以下波段的光；所述濾光冷阱II為硼硅玻璃，能夠?yàn)V除280納米以下波段的光；所述冷阱為夾套式，并設(shè)置有冷卻水的進(jìn)出口，夾套內(nèi)可通冷卻水。

優(yōu)選地，所述外套的材質(zhì)為硼硅玻璃，用于裝載冷阱和光源，同時也是光化學(xué)反應(yīng)液的容器；外套的底部設(shè)置有惰性氣體的入口，外套的上部設(shè)置有惰性氣體的出口。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，在麥角固醇溶液中還含有抗氧劑；抗氧劑與麥角固醇的摩爾比為1:500～1:2000；

優(yōu)選地，步驟(1)中，將麥角固醇溶于非極性或者中等極性溶劑中，形成麥角固醇溶液；

優(yōu)選地，步驟(1)、(2)中，所述光反應(yīng)均在惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行；所述惰性氣體為氮?dú)?、氬氣中的至少一種；所述第一次光反應(yīng)的光照時間優(yōu)選為8～20分鐘；所述第二次光反應(yīng)的光照時間為光照時間優(yōu)選20～60分鐘。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(3)中，所述方法具體為：將步驟(2)中所述第二混合物除去溶劑，然后加入極性溶劑，重結(jié)晶(例如置于-20～-5℃的條件下重結(jié)晶)，未反應(yīng)的原料麥角固醇沉淀出來，過濾，得固體麥角固醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(4)中，將步驟(3)中除去原料麥角固醇后的產(chǎn)物溶于非極性或者中等極性的溶劑，加熱進(jìn)行反應(yīng)。加熱溫度優(yōu)選為60～90℃，加熱時間優(yōu)選為3～6小時；

優(yōu)選地，在上述加熱體系中加入抗氧劑，抗氧劑與步驟(3)中除去原料麥角固醇后的產(chǎn)物的摩爾濃度比為1:500～1:2000。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(5)中，所述酯化反應(yīng)包括：將步驟(4)中得到的VD2與三乙胺、3,5-二硝基苯甲酰氯進(jìn)行反應(yīng)，得到VD2酯。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(6)中，所述皂化反應(yīng)為：將VD2酯在強(qiáng)堿下進(jìn)行反應(yīng)，得到VD2；所述強(qiáng)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉中的至少一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述非極性溶劑為石油醚、正己烷、環(huán)己烷、正庚烷中的至少一種；所述中等極性溶劑選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙酸乙酯、丙酮、甲酸甲酯中的至少一種；所述極性溶劑選自甲醇、乙醇中的至少一種。

10.根據(jù)權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述抗氧劑為2,6-二叔丁基-對甲苯酚、2,6-二叔丁基-對甲氧基苯酚中的至少一種。