[發明專利]一種從黃柏中提取的具有抗炎活性的異喹啉生物堿苷類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202011485356.0
• 申請日: 2020-12-16
• 公開（公告）號: CN112538100B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 郭濤;昌軍;司彥坡;魏文君;賀帥博;張明月;李宇軒;謝小龍
• 申請（專利權）人: 河南中醫藥大學
• 主分類號: C07H17/02
• 分類號: C07H17/02;C07H1/08;A61P29/00
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

本發明涉及從黃柏中提取的具有抗炎活性的異喹啉生物堿苷類化合物及其制備方法與應用，可有效解決從黃柏中提取具有抗炎活性的異喹啉生物堿苷類化合物，并實現在抗炎藥物中的應用問題，該化合物為(1S)?1,2,3,4?tetrahydro?7?hydroxy?1?[(4?hydroxybenzyl)methyl]?2?methyl?8?O?isoquinolinyl?[3?hydroxy?3?methylglutaryl]?β?D?glucopyranoside，命名為黃柏堿苷（Phellodendronoside A，PDA），將黃柏用溶劑提取，減壓濃縮成粗浸膏，粗浸膏用水混懸用有機溶劑進行萃取或進行大孔樹脂洗脫，再進行MCI樹脂柱色譜洗脫，洗脫液濃縮成浸膏，再依次進行凝膠柱色譜、反向柱色譜分離，凝膠柱色譜分離物，即為具有抗炎活性的異喹啉生物堿苷類化合物；本發明原料豐富，制備方法簡單，開拓了黃柏的商業價值和藥用價值，有顯著的經濟和社會效益。

技術領域

本發明涉及醫藥，特別是一種從黃柏中提取的具有抗炎活性的異喹啉生物堿苷類化合物及其制備方法與應用。

背景技術

黃柏為黃皮樹(Phellodendron chinenseSchneid.)的干燥樹皮，是臨床常用的清熱解毒中藥之一，具有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡的功效。現代藥理研究證實其具有抗菌、抗炎、解熱、抗癌、保護心腦血管等功效。

巨噬細胞能夠被多種炎癥性因子所激活，如細胞因子、細菌脂多糖(LPS)、細胞外基質蛋白以及其他化學介質等。LPS是十分重要的致炎因子，它能夠刺激體內的巨噬細胞合成和釋放多種內源性活性因子，進而誘發炎癥。LPS所致RAW264.7細胞炎癥模型是常用體外炎癥模型。

目前臨床上常用的非甾體抗炎藥和甾體類抗炎藥，都有良好的臨床應用效果，但長期大量使用過程中均會產生一系列副作用或不良反應，如肝臟損傷、腎臟損害、胃粘膜損傷等，同時隨著使用時間的增長也可產生耐受性。因此尋找新的高效低毒、甚至無毒的抗炎藥物仍是抗炎藥物研究的熱點之一。

中醫藥具有五千余年的臨床應用經驗，是防病治病的瑰寶。從中藥中尋找先導化合物已成為近年來新藥研究的重要來源。本發明應用從中藥黃柏中分離出一種具有抗LPS致 RAW264.7細胞炎癥作用的異喹啉生物堿苷類化合物，從而開發成高效低毒的抗炎新藥候選藥物，但至今未見有公開報導。

發明內容

針對上述情況，為克服現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供一種從黃柏中提取的具有抗炎活性的異喹啉生物堿苷類化合物及其制備方法與應用，可有效解決從黃柏中提取具有抗炎活性的異喹啉生物堿苷類化合物，并實現在抗炎藥物中的應用問題。

本發明解決的技術方案是，一種具有抗炎活性的異喹啉生物堿苷類化合物，該化合物為 (1S)-1,2,3,4-tetrahydro-7-hydroxy-1-[(4-hydroxybenzyl)methyl]-2-methyl-8-O-isoquinolinyl- [3-hydroxy-3-methylglutaryl]-β-D-glucopyranoside，命名為黃柏堿苷(Phellodendronoside A， PDA)，分子結構式是：

其制備方法包括以下步驟：

(1)、將黃柏用溶劑提取，黃柏與溶劑每次以質量比為1︰8-16提取2次，過濾，合并濾液，減壓濃縮，得50℃相對密度為1.2-1.4的粗浸膏；

所述的溶劑為乙醇、甲醇或者丙酮中的任一種；

所述的提取是冷浸法、滲漉法、微波提取法、超聲提取法、回流提取法或連續回流提取法；

(2)、將步驟(1)所得粗浸膏用水混懸，用有機溶劑進行萃取，剩余水溶液采用硅藻土過濾，濃縮后獲得50℃相對密度為1.2-1.4的萃余物浸膏；或者將步驟(1)所得粗浸膏進行大孔樹脂洗脫，濃縮洗脫液，得50℃相對密度為1.2-1.4的大孔樹脂洗脫浸膏；