[發(fā)明專利]一種應(yīng)用于血液凈化領(lǐng)域的復(fù)合型吸附材料及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011484855.8
• 申請(qǐng)日: 2020-12-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112755973B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高光勇;彭小紅;秦繼忠;唐金龍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶天外天生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): B01J20/26
• 分類號(hào): B01J20/26;B01J20/28;B01J20/30;A61M1/36
• 代理公司: 重慶雙馬智翔專利代理事務(wù)所(普通合伙) 50241
• 代理人: 方洪

本發(fā)明公開(kāi)了一種應(yīng)用于血液凈化領(lǐng)域的復(fù)合型吸附材料，其載體為多孔硅基載體，載體通過(guò)交聯(lián)劑固載胺基配基，硅基是聚硅氧烷，交聯(lián)劑為丙二醛、丁二醛或戊二醛，胺基配基為多粘菌素B、組氨酸或者賴氨酸。還公開(kāi)了其制備方法：1)球形硅基載體的合成：以有機(jī)硅和γ?氨丙基三乙氧基硅烷為單體，加入有機(jī)溶劑A和去離子水中，在催化劑作用下進(jìn)行水解縮合反應(yīng)得到聚硅氧烷；配制含有分散劑的水溶液，加入聚硅氧烷、致孔劑，在堿性條件下反應(yīng)10?20h得到硅基載體顆粒，洗滌，真空干燥，得多孔硅基載體；2)醛基活化：取多孔硅基載體與交聯(lián)劑反應(yīng)；3)固載配基：取醛基活化后的硅基載體與含胺基配基在溶劑B中反應(yīng)，產(chǎn)物洗滌至中性，即得。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于血液凈化的材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種血液灌流/血漿吸附用復(fù)合型吸附劑及其制備方法。

背景技術(shù)

內(nèi)毒素(Endotoxin)是一種極強(qiáng)的致炎和熱原物質(zhì)，微量即可引起人體免疫功能嚴(yán)重受損，并能引起呼吸窘迫、器官衰竭、不可逆休克甚至死亡，其致死率高達(dá)40％-90％。內(nèi)毒素血癥是指由于血中細(xì)菌或病灶內(nèi)細(xì)菌釋放出大量?jī)?nèi)毒素至血液，或輸入大量?jī)?nèi)毒素污染的液體而引起的一種病理生理表現(xiàn)。此外，在內(nèi)毒素血癥的病發(fā)過(guò)程中，機(jī)體產(chǎn)生的一系列炎癥因子的作用也不容忽視。炎癥因子是指參與炎癥反應(yīng)的各種細(xì)胞因子，其中包括細(xì)胞刺激因子、白細(xì)胞介素、干擾素、生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死因子等。

目前內(nèi)毒素血癥的治療以多種治療模式組合治療為主，臨床治療效果有待提高。血液灌流/血漿吸附是將病人的血液引出體外，通過(guò)吸附和(或)交換原理，清除血液中外源性及內(nèi)源性藥物、毒物及代謝產(chǎn)物的一種治療方法。血液灌流/血漿吸附治療依靠吸附劑的特殊功能基分子與致病物質(zhì)的生物、物理、化學(xué)作用來(lái)除去血液中的有毒成分或致病物質(zhì)，是目前內(nèi)毒素血癥治療中最常用的幾種方案之一，且成本相對(duì)較低。現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外研究主要以天然高分子如瓊脂糖凝膠、殼聚糖以及纖維素等為載體，胺基類物質(zhì)為配體，取得了不錯(cuò)的體外吸附效果，但普遍存在配基偶聯(lián)量小，機(jī)械強(qiáng)度差等缺陷，在儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用過(guò)程中容易破碎，形成容易使患者產(chǎn)生血栓的微粒，可見(jiàn)異物，粉塵等。近年來(lái)涉及的其他載體，如專利201410717344.4、201610057333.7、201811606288.1所用的聚苯乙烯二乙烯苯樹(shù)脂、多孔環(huán)氧樹(shù)脂、聚苯多孔聚合物，存在著血液相容性較差等缺陷；有機(jī)樹(shù)脂受限于材料自身性能，存在載體強(qiáng)度差、配基偶聯(lián)量小、血液相容性差等缺陷。目前，內(nèi)毒素血癥的的血液凈化治療產(chǎn)品，多是以吸附內(nèi)毒素的血液灌流產(chǎn)品和吸附炎癥因子的產(chǎn)品進(jìn)行組合治療，這不僅增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也增加了治療時(shí)患者在體外循環(huán)的血液量，給患者帶來(lái)更高的安全風(fēng)險(xiǎn)。

因此，開(kāi)發(fā)一種同時(shí)清除內(nèi)毒素與炎癥因子的吸附劑，對(duì)于內(nèi)毒素血癥乃至其他感染疾病的治療具有良好的社會(huì)價(jià)值和應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)上述現(xiàn)有血液凈化用吸附材料缺陷，提供了一種能同時(shí)清除內(nèi)毒素與炎癥因子的血液凈化用復(fù)合型吸附劑及其制備方法。

本發(fā)明為了實(shí)現(xiàn)其目的，采用的技術(shù)方案是：

一種血液凈化用復(fù)合型吸附劑，其載體為多孔硅基載體，載體通過(guò)交聯(lián)劑固載胺基配基，所述硅基是聚硅氧烷，所述交聯(lián)劑為丙二醛、丁二醛或戊二醛，所述胺基配基為多粘菌素B、組氨酸或者賴氨酸，優(yōu)選多粘菌素B。

上述復(fù)合型吸附材料，其應(yīng)用范圍為通過(guò)血液灌流或血漿吸附清除患者血液中異常升高的內(nèi)毒素以及細(xì)胞炎癥因子。

所述多孔硅基載體是將聚硅氧烷和致孔劑加入含有分散劑的溶液中反應(yīng)得到；

所述分散劑選自十六烷基三甲基溴化銨、吐溫20、聚乙烯醇、明膠或者羥乙基纖維素，所述致孔劑選自甲苯、環(huán)己烷、正庚烷、正辛烷或者液體石蠟。

上述復(fù)合型吸附劑的制備方法，包括如下步驟：