[發明專利]一種應用于血液凈化領域的復合型吸附材料及其制備方法

有效

• 申請號: 202011484855.8
• 申請日: 2020-12-16
• 公開（公告）號: CN112755973B
• 公開（公告）日: 2023-03-10
• 發明（設計）人: 高光勇;彭小紅;秦繼忠;唐金龍
• 申請（專利權）人: 重慶天外天生物技術有限公司
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;B01J20/28;B01J20/30;A61M1/36
• 代理公司: 重慶雙馬智翔專利代理事務所(普通合伙) 50241
• 代理人: 方洪

本發明公開了一種應用于血液凈化領域的復合型吸附材料，其載體為多孔硅基載體，載體通過交聯劑固載胺基配基，硅基是聚硅氧烷，交聯劑為丙二醛、丁二醛或戊二醛，胺基配基為多粘菌素B、組氨酸或者賴氨酸。還公開了其制備方法：1)球形硅基載體的合成：以有機硅和γ?氨丙基三乙氧基硅烷為單體，加入有機溶劑A和去離子水中，在催化劑作用下進行水解縮合反應得到聚硅氧烷；配制含有分散劑的水溶液，加入聚硅氧烷、致孔劑，在堿性條件下反應10?20h得到硅基載體顆粒，洗滌，真空干燥，得多孔硅基載體；2)醛基活化：取多孔硅基載體與交聯劑反應；3)固載配基：取醛基活化后的硅基載體與含胺基配基在溶劑B中反應，產物洗滌至中性，即得。

技術領域

本發明涉及用于血液凈化的材料技術領域，具體涉及一種血液灌流/血漿吸附用復合型吸附劑及其制備方法。

背景技術

內毒素(Endotoxin)是一種極強的致炎和熱原物質，微量即可引起人體免疫功能嚴重受損，并能引起呼吸窘迫、器官衰竭、不可逆休克甚至死亡，其致死率高達40％-90％。內毒素血癥是指由于血中細菌或病灶內細菌釋放出大量內毒素至血液，或輸入大量內毒素污染的液體而引起的一種病理生理表現。此外，在內毒素血癥的病發過程中，機體產生的一系列炎癥因子的作用也不容忽視。炎癥因子是指參與炎癥反應的各種細胞因子，其中包括細胞刺激因子、白細胞介素、干擾素、生長因子、腫瘤壞死因子等。

目前內毒素血癥的治療以多種治療模式組合治療為主，臨床治療效果有待提高。血液灌流/血漿吸附是將病人的血液引出體外，通過吸附和(或)交換原理，清除血液中外源性及內源性藥物、毒物及代謝產物的一種治療方法。血液灌流/血漿吸附治療依靠吸附劑的特殊功能基分子與致病物質的生物、物理、化學作用來除去血液中的有毒成分或致病物質，是目前內毒素血癥治療中最常用的幾種方案之一，且成本相對較低。現階段國內外研究主要以天然高分子如瓊脂糖凝膠、殼聚糖以及纖維素等為載體，胺基類物質為配體，取得了不錯的體外吸附效果，但普遍存在配基偶聯量小，機械強度差等缺陷，在儲存、運輸、使用過程中容易破碎，形成容易使患者產生血栓的微粒，可見異物，粉塵等。近年來涉及的其他載體，如專利201410717344.4、201610057333.7、201811606288.1所用的聚苯乙烯二乙烯苯樹脂、多孔環氧樹脂、聚苯多孔聚合物，存在著血液相容性較差等缺陷；有機樹脂受限于材料自身性能，存在載體強度差、配基偶聯量小、血液相容性差等缺陷。目前，內毒素血癥的的血液凈化治療產品，多是以吸附內毒素的血液灌流產品和吸附炎癥因子的產品進行組合治療，這不僅增加了患者的經濟負擔，也增加了治療時患者在體外循環的血液量，給患者帶來更高的安全風險。

因此，開發一種同時清除內毒素與炎癥因子的吸附劑，對于內毒素血癥乃至其他感染疾病的治療具有良好的社會價值和應用前景。

發明內容

本發明針對上述現有血液凈化用吸附材料缺陷，提供了一種能同時清除內毒素與炎癥因子的血液凈化用復合型吸附劑及其制備方法。

本發明為了實現其目的，采用的技術方案是：

一種血液凈化用復合型吸附劑，其載體為多孔硅基載體，載體通過交聯劑固載胺基配基，所述硅基是聚硅氧烷，所述交聯劑為丙二醛、丁二醛或戊二醛，所述胺基配基為多粘菌素B、組氨酸或者賴氨酸，優選多粘菌素B。

上述復合型吸附材料，其應用范圍為通過血液灌流或血漿吸附清除患者血液中異常升高的內毒素以及細胞炎癥因子。

所述多孔硅基載體是將聚硅氧烷和致孔劑加入含有分散劑的溶液中反應得到；

所述分散劑選自十六烷基三甲基溴化銨、吐溫20、聚乙烯醇、明膠或者羥乙基纖維素，所述致孔劑選自甲苯、環己烷、正庚烷、正辛烷或者液體石蠟。

上述復合型吸附劑的制備方法，包括如下步驟：