[發明專利]一種頭孢噻呋注射用原位凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 202011484438.3
• 申請日: 2020-12-16
• 公開（公告）號: CN112516076A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 余祖功;周衡;王亞麗;楊亞婷;康玉霞;路向陽;張鳳
• 申請（專利權）人: 鄭州百瑞動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/546;A61K47/26;A61P31/04;A61P11/00;A61P15/14;A61K9/127
• 代理公司: 鄭州大通專利商標代理有限公司 41111
• 代理人: 蔡少華

本發明屬于動物用藥物制劑技術領域，涉及一種頭孢噻呋注射用原位凝膠及其制備方法。所述頭孢噻呋注射用原位凝膠包括頭孢噻呋固體分散體、溫敏型原位凝膠基質、高分子阻滯劑、注射用水，其中所述溫敏型原位凝膠基質由泊洛沙姆407和泊洛沙姆188組成；所述頭孢噻呋注射用原位凝膠各組分的質量分數為：4?20%頭孢噻呋固體分散體、12?28%泊洛沙姆407、0.2?10%泊洛沙姆188、0.05～5%高分子阻滯劑，余量為注射用水。本發明將固體分散體與注射用原位凝膠相結合，增加了原位凝膠的膠凝強度，能明顯延遲原位凝膠的溶蝕，緩釋效果更為明顯。

技術領域

本發明屬于動物用藥物制劑技術領域，涉及一種頭孢噻呋注射用原位凝膠及其制備方法。

背景技術

頭孢噻呋為類白色至淡黃色粉末。在丙酮中極微溶解，在水或乙醇中幾乎不溶，其鈉鹽具有引濕性，在水中易溶；其鹽酸鹽為白色或類白色結晶性粉末，在N,N-二甲基乙酰胺中易溶，在甲醇中微溶，在水中不溶。

頭孢噻呋屬于動物專用的第三代頭孢菌素，具有光譜殺菌作用。對革蘭氏陽性菌(包括產β-內酰胺酶)、革蘭氏陰性菌的活性較強。敏感菌主要有多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、沙門菌、大腸桿菌、鏈球菌、葡萄球菌等。抗菌活性比氨芐西林強，對鏈球菌的抗菌作用比氟喹諾酮類藥物強。主要用于治療牛的急性呼吸系統感染，尤其是溶血性巴氏桿菌或多殺性巴氏桿菌引起的支氣管肺炎、牛乳腺炎；豬放線桿菌性胸膜肺炎；1日齡雛雞的大腸桿菌、沙門菌感染等。

頭孢噻呋內服不吸收，肌內和皮下注射吸收迅速。體內分布廣泛，但不能通過血腦屏障。注射給藥后，在血液和組織液中的藥物濃度高。本品在牛和豬體內迅速生成具有活性的代謝物-脫氧呋喃甲酰頭孢噻呋，并進一步代謝為無活性的產物從尿和糞中排泄。在馬、牛、羊、豬、犬、雞和火雞體內的半衰期分別是3.2h、7.1h、2.2-3.9h、14.5h、4.1h、6.8h及7.5h。鈉鹽與鹽酸頭孢噻呋的半衰期相似。

我國已批準上市的用于注射給藥的頭孢噻呋制劑有：注射用頭孢噻呋鈉，規格為4.0g、1g、0.5g、0.2g、0.1g；鹽酸頭孢噻呋注射液，規格為10ml:1g、20ml:1g、20ml:2g、100ml:5g、100ml:10g；頭孢噻呋注射液，規格為10ml:0.5g、20ml:1g、20ml:2g、50ml:2.5g、50ml:5g、100ml:5g、100ml:10g。

目前已上市的注射用頭孢噻呋鈉和鹽酸頭孢噻呋注射液，一個療程需要重復給藥多次，給藥期間的血藥“波峰、波谷”不利于藥效的發揮。頻繁抓捕動物，費時費力，造成動物應激也不利于疾病轉歸。頭孢噻注射液靶動物豬的使用方法是三日1次，連用2次，具有一定的緩釋效果。但鹽酸頭孢噻呋注射液和頭孢噻呋注射液均為油劑，相對水劑，有刺激性較大的不足。

注射用溫敏型原位凝膠是將藥物和可供機體注射用的具有受熱反向膠凝性質的聚合物分散于適宜的溶劑中，局部肌肉或皮下注射，在藥部位溫度下膠凝，形成透明、柔軟、潤滑的凝膠，藥物隨著聚合物的不斷降解、溶蝕緩慢釋放，達到長效。該制劑所選溶媒為水，基質為泊洛沙姆，生物相容性好，安全性高；常規注射給藥，一次注射給藥可持效3-7d，緩釋長效作用明顯，很好的提高了動物應用的順應性，增加了經濟效益。

發明內容

本發明的目的在于提供一種頭孢噻呋注射用原位凝膠，將固體分散體與注射用原位凝膠相結合，增加了原位凝膠的膠凝強度，能明顯延遲原位凝膠的溶蝕，緩釋效果更為明顯。

本發明的另一目的在于提供一種頭孢噻呋注射用原位凝膠的制備方法，制備工藝更簡單，重復性好，適用于工業化生產。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：