[發明專利]呋喃銨鹽粗品連續重結晶的方法

有效

• 申請號: 202011481288.0
• 申請日: 2020-12-16
• 公開（公告）號: CN112521354B
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 姜永鑫;周文峰;劉文
• 申請（專利權）人: 山東金城醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07D307/54
• 分類號: C07D307/54
• 代理公司: 淄博啟智達知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 37280
• 代理人: 王燕

本發明涉及醫藥中間體技術領域，具體涉及一種呋喃銨鹽粗品連續重結晶的方法。將呋喃銨鹽粗品溶解，脫色后進入溫控蒸發釜中蒸發結晶，通過控制進料速度與出料速度維持溫控蒸發釜中的液位恒定；經氣動隔膜泵將釜內物料轉移，冷卻析晶，過濾、烘干得到呋喃銨鹽，從而實現呋喃銨鹽粗品的連續化重結晶。本發明通過保持重結晶過程中液位恒定，有效提高了設備的熱利用率，大大減少了掛壁不合格產品的產生，全程保持平衡穩定的狀態進行重結晶，提高了蒸餾的效率和產品的收率，有效增加了熱利用率，減少了廢液量，降低動力成本。

技術領域

本發明涉及醫藥中間體技術領域，具體涉及一種呋喃銨鹽粗品連續重結晶的方法。

背景技術

呋喃銨鹽是合成二代頭孢類抗生素頭孢呋辛的關鍵中間體。頭孢呋辛具有抗菌廣，耐β-內酰胺酶，對腎臟毒副作用小等優點，自1988年上市以來，至今已成為世界暢銷感染藥物之一。

目前，呋喃銨鹽的化工業生產工藝中精制重結晶的方法主要是減壓蒸餾，通過升溫使呋喃銨鹽粗品溶解在甲醇中，加入活性炭脫色制得脫色液，再通過減壓蒸餾出甲醇進行重結晶，得到純度更高，反式雜質更低的產品。生產過程中一次性將脫色液轉移到精制釜中進行減壓蒸餾，蒸餾過程中液位會持續下降，在釜內壁上形成掛壁不合格品，使得到的產品減少，質量變差，同時在精餾后期母液體系水含量的急劇上升使蒸餾效率大大降低，使整個生產周期更長，一批粗品精制之后產生較多不合格品和廢液。

中國專利CN107011299A公開一種從呋喃銨鹽廢液中回收呋喃銨鹽的方法，將呋喃銨鹽廢渣液在溶劑、催化劑的條件下反應，得到呋喃銨鹽；所述催化劑選自金屬氯化鹽、金屬硫酸鹽、金屬硝酸鹽、磷酸氫鹽、金屬氧化物、無機酸、有機酸和無機堿中的一種或幾種；所述金屬選自鈉、鉀、鈣、鎂、鋁、鋅、鐵和鈷中的一種或幾種；所述反應溫度為50～150℃。本專利將呋喃銨鹽廢渣液在特定的催化劑體系、特定溫度和溶劑存在條件下反應，實現一步法將(E)-式呋喃銨鹽直接翻轉為(Z)-式呋喃銨鹽，最終得到熱力學穩定的呋喃銨鹽產品。該專利方法步驟簡單，經濟環保并且有效地提高了呋喃銨鹽的回收產率，適用于工業化生產，同時降低了呋喃銨鹽廢液的環保壓力。

中國專利CN107573305A公開一種呋喃銨鹽的制備方法，包括以下步驟：以2-乙酰呋喃為原料，在金屬鹽的催化作用下，2-乙酰呋喃和亞硝酸鈉反應制得呋喃酮酸；將呋喃酮酸與醇在濃硫酸的作用下酯化生成呋喃酮酸酯；將步呋喃酮酸酯與甲氧胺反應得到2-甲氧亞胺-2-呋喃乙酸甲酯；將2-甲氧亞胺-2-呋喃乙酸甲酯溶液的pH值調節后用有機溶劑萃取得2-甲氧亞胺-2-呋喃乙酸溶液；將2-甲氧亞胺-2-呋喃乙酸溶液與醇氨溶劑反應，獲得呋喃銨鹽。所述的金屬鹽為鐵鹽、銅鹽、鋅鹽的硫酸鹽中的一種或多種。該專利一方面通過提高乙酰呋喃的轉化率來提高呋喃銨鹽的收率，另一方面通過降低反式呋喃銨鹽的含量來提高呋喃銨鹽的收率。

關于呋喃銨鹽的專利大都集中在制備方法、原料回收以及順反式轉化上，對于反應產生較多廢渣廢液的問題，通過二次處理進行回收，耗能較大。產品精制方式以間斷出料方式為主，產品蒸餾的后半段隨著水含量的富集蒸餾效率大大降低，能耗增加，液位的急劇下降使得熱利用率大大降低，下降液位的釜壁析出大量的掛壁不合格品，產品質量下降較快，熱利用率低且時間周期長，生產效率低下。若能提高精餾的效率和熱利用率可以大大降低動力成本的消耗，減少生成掛壁的量和蒸餾完廢液的量則可以提高產品的收率和質量。

發明內容

本發明的目的是提供一種呋喃銨鹽粗品連續重結晶的方法，通過保持重結晶過程中液位恒定，有效提高了設備的熱利用率，大大減少了掛壁不合格產品的產生，全程保持平衡穩定的狀態進行重結晶，提高了蒸餾的效率和產品的收率，有效增加了熱利用率，減少了廢液量，降低動力成本。

本發明解決其技術問題所采取的技術方案是：

所述的呋喃銨鹽粗品連續化重結晶的方法：將呋喃銨鹽粗品溶解，脫色后進入溫控蒸發釜中蒸發結晶，通過控制進料速度與出料速度維持溫控蒸發釜中的液位恒定；經氣動隔膜泵將釜內物料轉移，冷卻析晶，過濾、烘干得到呋喃銨鹽，從而實現呋喃銨鹽粗品的連續化重結晶。