[發明專利]一種粒徑單分散聚乙烯醇微球的合成方法

有效

• 申請號: 202011480904.0
• 申請日: 2020-12-15
• 公開（公告）號: CN112592432B
• 公開（公告）日: 2022-08-16
• 發明（設計）人: 仲玉;任連兵
• 申請（專利權）人: 南京亙閃生物科技有限公司
• 主分類號: C08F257/02
• 分類號: C08F257/02;C08F218/08;C08F212/36;C08F222/20;C08F8/00;B01J13/14
• 代理公司: 南京燦爛知識產權代理有限公司 32356
• 代理人: 朱妃

本發明公開了一種粒徑單分散聚乙烯醇微球的合成方法，包括：聚苯乙烯種子液制備、油相乳液制備、油相溶脹、引發劑溶脹、聚合、醇解，可得到穩定性好、粒徑均一的粒徑單分散聚乙烯醇微球。本發明合成的粒徑單分散聚乙烯醇微球具有粒徑均一可控，孔徑大小可控及羥基載量高，通用性好，穩定性強等優點；同時，本發明的方法還可以利用現有的工業常規設備進行規?；?、批量生產，批次重現性強。

技術領域

本發明涉及高分子微球制備領域，具體涉及一種粒徑單分散聚乙烯醇微球的合成方法。

背景技術

聚乙烯醇（PVA）是分子主鏈含有-CH2-CH(OH)-基團的一類有機高分子聚合物，因其具有價格低廉，且無毒、良好的親水性和生物相容性等優點，可應用于生物醫藥、化學工業和環境保護等眾多領域中。多項科學研究表明，PVA可以作為藥物載體材料應用于醫藥方面，能夠起到一定的緩釋作用。但目前文獻中多用包埋固定方法制備(PVA包埋產延胡索酸酶的黃色短桿菌的固定化研究[J]，南昌大學學報，1995,19（4）：380-384)，或懸浮聚合方法、乳液聚合方法（聚乙烯醇微球的研究[J]，北京醫科大學學報，1990）制備。但這些方法制備的PVA微球的粒徑分布寬，需要經過嚴格、繁雜的篩分和沉淀處理，且批次之間相差較大，難以進行規模化生產。

公開號為CN105622967A的中國專利公開了一種單分散聚乙烯醇微球的制備方法，該制備方法具體步驟是：首先將聚乙烯醇水浴加熱使之溶解于蒸餾水中，冷卻至室溫后加入水溶性氧化劑，攪拌溶解為均一溶液并轉移至水熱釜中密閉；將水熱釜于烘箱中加熱一定時間后冷卻至常溫, 抽濾反應料液，收集濾液，所得濾餅用蒸餾水洗滌、干燥，即得單分散聚乙烯醇微球。該發明提供的制備方法，制備的聚乙烯醇微球產率高，但得到的微球粒徑分布并不均勻，在實際應用中會受到諸多限制。

發明內容

因此，本發明要解決的技術問題在于克服現有技術中的聚乙烯醇微球粒徑分布不均勻的缺陷，從而提供一種粒徑單分散聚乙烯醇微球的合成方法，通過簡單的制備方法制備得到穩定性好、粒徑均一的聚乙烯醇微球。

為此,本發明提供了一種粒徑單分散聚乙烯醇微球的合成方法，包括如下步驟：

（1）聚苯乙烯種子液制備：將調節劑、引發劑、苯乙烯加入到溶解有分散劑、助分散劑的溶液中，在50~70℃下反應15-25h，得到第一聚苯乙烯種子液；

（2）油相乳液制備：將油相單體、致孔劑、交聯劑、乳化劑和水用均質機乳化2-15min后，備用；

（3）油相溶脹：將制備的油相乳液加入到聚苯乙烯種子液中，在溫度10-70℃攪拌30min-200min；

（4）引發劑溶脹：將適量的引發劑、乳化劑、水混合后，乳化2-15min；

（5）聚合：將溶脹后的引發劑乳液加入到溶脹后的油相中，加入穩定劑溶液，攪拌均勻后，升溫至60-90℃，保溫6-24h，得到聚苯乙烯微球；

（6）醇解：將得到的聚苯乙烯微球加入NaOH/甲醇溶液，升溫至30-60℃，保溫反應4-12h，反應結束后，降至室溫，清洗干凈得粒徑單分散的聚乙烯醇微球。

優選地，所述聚苯乙烯種子液制備還包括將引發劑、苯乙烯、調節劑乳化后加入到第一聚苯乙烯種子液，升溫至50~70℃，保溫2~5h后加入聚乙二醇溶液，在70~90℃下反應15~25h后得到第二聚苯乙烯種子液。

優選地，所述調節劑包括十二硫醇，所述分散劑包括聚乙烯吡咯烷酮（PVP），所述助分散劑包括十二醇。

優選地，所述油相單體為醋酸乙烯酯。

優選地，所述致孔劑為甲苯、異丁醇、己醇、辛醇、庚醇、環己醇、正庚烷、液體石蠟或十二醇中的至少一種。