[發明專利]一種九肽基磁共振及熒光雙模式成像診斷劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202011475143.X
• 申請日: 2020-12-14
• 公開（公告）號: CN112546242B
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: 鄢國平;劉凡;鄢珈睿;王玉芳;張淼
• 申請（專利權）人: 武漢工程大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/14
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 陳熙

本發明屬于醫藥學、化學技術領域，具體涉及一種九肽基磁共振及熒光雙模式成像診斷劑及其制備方法。本發明用含羅丹明基的九肽(色氨酸?異亮氨酸?苯丙氨酸?脯氨酸?色氨酸?異亮氨酸?谷氨酰胺?亮氨酸?賴氨酸，WIFPWIQL)作為腫瘤靶向性、熒光成像基團與開鏈或環狀多氨多羧酸化合物通過化學反應偶聯的配體，與順磁性金屬離子作用形成的順磁性金屬配合物，獲得一種對肺癌具有靶向性的九肽基磁共振?熒光雙模式成像診斷劑。

技術領域

本發明屬于醫藥學、化學技術領域，具體涉及一種九肽基磁共振及熒光雙模式成像診斷劑及其制備方法。

背景技術

我國肺癌發病率與死亡率高、轉移病灶難以早期發現。胸部CT檢查是診斷肺癌的常用方法，對骨骼、鈣化敏感，具有成像速度快、價格便宜等優點，然而對肺部軟組織成像較差，難以實現對肺癌、肺炎等疾病的早期檢測與診斷，對肺癌轉移的病灶檢出率低。

磁共振成像(MRI)對軟組織具有高成像分辨率，活體熒光成像(FI)可從分子及細胞生物學水平檢測腫瘤，靈敏度高。MRI、FI可較好地分辨軟組織如肺臟等器官的各種病變，對肺癌、肺炎等疾病的檢出率較高。尤其對于早期比較細小腫瘤、腦腫瘤、肺癌轉移的病灶，MRI、FI比CT具有更出色的檢出率，能更好地幫助醫生制訂更精準的治療方案。

國際上已有多種廣譜的應用于全身的MRI診斷劑、FI探針分別進入商業應用，然而，目前這些診斷劑均需在體內引入高濃度劑量(0.1mmol/kg)才能獲得有效的成像信號，不具有腫瘤靶向性，對腫瘤顯像較差，難以早期發現癌癥微小病灶，不能對癌癥進行早期的診斷與及時治療。臨床使用的磁共振成像、熒光成像診斷劑均不具有肺癌靶向性，對腫瘤顯像效果較差，且目前磁共振/熒光成像(MRI/FI)一體化技術應用不足，缺乏靶向性MRI/FI雙模式診斷劑，存在不能滿足聯合成像的要求等問題。因此研制肺癌靶向增強型磁共振/熒光雙模式成像(MRI/FI)診斷劑，用于腫瘤MRI/FI聯合靶向成像檢測與診斷，提高腫瘤的早期診斷水平與癌癥治愈率，從而解決當前傳統臨床醫學影像診斷技術對腫瘤顯像效果較差、肺癌病灶難以早期發現等難題，最終使廣大患者受益，具有重要的科學理論意義與良好的實際應用價值，以及鮮明的引領性或開創性，也是亟待解決的關鍵問題。

發明內容

本發明的目為了克服目前現有臨床所使用的廣譜應用于全身的MRI造影劑、FI探針存在的缺點，提供一種九肽基磁共振及熒光雙模式成像診斷劑及其制備方法，用含羅丹明基的九肽(色氨酸-異亮氨酸-苯丙氨酸-脯氨酸-色氨酸-異亮氨酸-谷氨酰胺-亮氨酸-賴氨酸，WIFPWIQL)作為腫瘤靶向性、熒光成像基團與開鏈或環狀多氨多羧酸化合物通過化學反應偶聯的配體，與順磁性金屬離子作用形成的順磁性金屬配合物，獲得一種對肺癌具有靶向性的九肽基磁共振-熒光雙模式成像診斷劑。

本發明所提供的技術方案如下：

一種九肽基磁共振及熒光雙模式成像診斷劑，為順磁性金屬離子與配體形成的配合物，所述配體的結構式為：

或者

其中：R¹、Q分別獨立選自CO、O、CH₂CO、SO、-(CR⁴R⁵)m-、-(SR⁶)m-、-(SOR⁷)m-、或者-(NR⁸)m-；R²、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸分別獨立選自氫原子、烷基、芳基，或者，為由一個或多個羥基、一個或多個烷氧基、一個或多個胺基、一個或多個芳基、一個或多個芳氧基取代的烷基或芳基；m是1到10的整數，r是0到10的整數，n是1到10的整數，y是1到10的整數；

A具有式3的結構式: