[發(fā)明專利]一種非疾病診斷的檢測PD-L1的免疫傳感器系統(tǒng)

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011474811.7
• 申請日: 2020-12-15
• 公開（公告）號: CN112684182B
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳紅霞
• 申請（專利權(quán)）人: 上海大學(xué)
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/553;G01N33/543;G01N27/26;G01N21/552
• 代理公司: 上海劍秋知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31382
• 代理人: 應(yīng)風(fēng)曄

本發(fā)明公開了一種非疾病診斷的檢測PD?L1的免疫傳感器系統(tǒng)，包括二胺類客體分子、pSC₄?AuNPs、附著有pSC₄的芯片、PD?L1抗體和Homing Peptide功能化的磁包銀納米顆粒，其中，二胺類客體分子與pSC₄?AuNPs連接后在附著有pSC₄的芯片表面自組裝構(gòu)筑作為增敏層的3D?AuNPs，PD?L1抗體吸附在增敏層上，Homing Peptide功能化的磁包銀納米顆粒經(jīng)過與分析物反應(yīng)后添加到附著有pSC₄的芯片表面從而與PD?L1抗體進(jìn)行特異性識別。本發(fā)明3D?AuNPs作為抗體固定基底，超分子層可定向固定抗體，基于細(xì)胞內(nèi)肽的機(jī)理作用，可代替抗體構(gòu)建免疫傳感器，且成本較低。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及免疫治療領(lǐng)域，尤其涉及一種非疾病診斷的檢測PD-L1的免疫傳感器系統(tǒng)。

背景技術(shù)

健康機(jī)體的免疫細(xì)胞能發(fā)現(xiàn)和殺滅癌細(xì)胞，但在各種先天和后天因素的誘導(dǎo)下，免疫系統(tǒng)會失去殺傷能力，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生和發(fā)展。“癌癥免疫治療”，即借助人體自身的免疫系統(tǒng)，去攻擊癌細(xì)胞的治療方法。

程序性死亡配體1(PD-L1)是調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要分子之一。PD-L1(B7-H1)與CD80和CD86屬于同一CD28/B7/CTLA-4家族成員，編碼基因位于第9染色體p24。其是Ⅰ型膜蛋白，由單一的疏水跨膜結(jié)構(gòu)域，短胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，以及胞外區(qū)內(nèi)的兩個類Ig結(jié)構(gòu)域，即N端IgV結(jié)構(gòu)域和C端IgC結(jié)構(gòu)域通過短接頭連接。PD-1的主要配體是PD-L1，PD-L1為組成性的表達(dá)于活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞同時也表達(dá)于其他多種組織細(xì)胞，如血管上表皮細(xì)胞、肌細(xì)胞、胰島細(xì)胞等。通常在炎癥反應(yīng)中，促炎細(xì)胞因子如干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α的作用使它的表達(dá)上調(diào)。PD-L1在許多惡性腫瘤中呈高水平表達(dá)，如黑色素瘤、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等，提示PD-L1參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，在減弱抗腫瘤免疫反應(yīng)中起重要作用。許多惡性腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的PD-L1與活化T細(xì)胞的PD-1結(jié)合，促進(jìn)PD-1ITSM區(qū)酪氨酸的磷酸化，抑制下游Akt、ERK等途徑的活化，最終抑制T細(xì)胞活化所需的基因和細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和翻譯，導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。因此，PD-L1的檢測成為多種腫瘤免疫治療的重要指標(biāo)。對于PD-L1的臨床檢測對腫瘤的早期診斷、診療方案的確定、治療劑量的優(yōu)化以及藥物療效的評價具有重要意義。