[發明專利]苯甲酰胺衍生物的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202011472910.1
• 申請日: 2020-12-15
• 公開（公告）號: CN112679457B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 陳寅;段晨昕;郝超
• 申請（專利權）人: 江蘇海洋大學
• 主分類號: C07D309/14
• 分類號: C07D309/14;A61P29/00;A61P25/02;A61P25/04
• 代理公司: 武漢卓越志誠知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42266
• 代理人: 戴寶松

1.4-丁氧基-N-((4-(二甲氨基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1，4-(二甲氨基)四氫-2H-吡喃-4-腈的合成：

取鹽酸二甲胺，用碳酸鉀溶液調成中性，加入四氫吡喃酮，在-10～40℃下攪拌10-30min；在冰浴攪拌的條件下緩慢加入三甲基氰硅烷或者2-羥基-2-甲基丙腈，在預設溫度下繼續攪拌10-30min；反應完畢后，用水淬滅，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸干溶劑，得到黃色油狀液體狀的4-(二甲氨基)四氫-2H-吡喃-4-腈；

S2，4-(氨基甲基)-N,N-二甲基四氫-2H-吡喃-4-胺的合成：

將4-(二甲氨基)四氫-2H-吡喃-4-腈溶于無水四氫呋喃中，在冰浴下攪拌，加入還原劑，在下反應2-4h；反應完畢后，冷卻至室溫，用乙醇淬滅，用硅藻土抽濾，減壓除去溶劑，得到白色液體狀的4-(氨基甲基)-N,N-二甲基四氫-2H-吡喃-4-胺；

S3，N-((4-(二甲基氨基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-4-羥基-3,5-二甲氧基苯甲酰胺的合成：

將4-(氨基甲基)-N,N-二甲基四氫-2H-吡喃-4-胺與丁香酸在無水溶劑中及堿的存在下進行縮合反應；反應完畢后，加水，用乙酸乙酯萃取，碳酸鉀溶液洗滌，分離有機層，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸干溶劑，得到白色固體狀的N-((4-(二甲基氨基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-4-羥基-3,5-二甲氧基苯甲酰胺；

S4，4-丁氧基-N-((4-(二甲氨基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺的合成

將步驟S3得到的N-((4-(二甲基氨基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-4-羥基-3,5-二甲氧基苯甲酰胺與正溴丁烷、碳酸鉀、碘化鉀的混合物溶于無水溶劑中，攪拌回流12-36h；反應完畢后，冷卻至室溫，過濾除去固體，用乙酸乙酯萃取，依次用水、氯化鈉溶液洗滌，有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑，重結晶后得到白色晶體4-丁氧基-N-((4-(二甲氨基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺。

2.根據權利要求1所述的4-丁氧基-N-((4-(二甲氨基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺的制備方法，其特征在于：在步驟S1中，所述四氫吡喃酮、鹽酸二甲胺與三甲基氰硅烷的摩爾比的取值范圍為1:(0.8～1.3):(0.8～1.8)。

3.根據權利要求2所述的4-丁氧基-N-((4-(二甲氨基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述四氫吡喃酮、鹽酸二甲胺與三甲基氰硅烷的摩爾比的取值范圍為1:(1～1.3):(1～1.2)。

4.根據權利要求1所述的4-丁氧基-N-((4-(二甲氨基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺的制備方法，其特征在于：在步驟S1中，所述四氫吡喃酮、鹽酸二甲胺與2-羥基-2-甲基丙腈的摩爾比的取值范圍為1:(0.8～1.3):(0.8～1.8)。

5.根據權利要求4所述的4-丁氧基-N-((4-(二甲氨基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述四氫吡喃酮、鹽酸二甲胺與2-羥基-2-甲基丙腈的摩爾比的取值范圍為1:(1～1.3):(1～1.2)。

6.根據權利要求1所述的4-丁氧基-N-((4-(二甲氨基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺的制備方法，其特征在于：在步驟S2中，所述4-(二甲氨基)四氫-2H-吡喃-4-腈與所述還原劑的摩爾比的取值范圍為1:(1～3)。

7.根據權利要求6所述的4-丁氧基-N-((4-(二甲氨基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述4-(二甲氨基)四氫-2H-吡喃-4-腈與所述還原劑的摩爾比的取值范圍為1:(1.2～3)。