[發(fā)明專利]一種阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷復(fù)方制劑及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011471072.6
• 申請(qǐng)日: 2020-12-14
• 公開（公告）號(hào): CN112587495A
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙素華;駱獻(xiàn)麗;朱建中;張明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 樂普藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/28
• 分類號(hào): A61K9/28;A61K9/36;A61K9/32;A61K9/16;A61K31/4365;A61K31/616;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/26;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 張麗

1.一種阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷復(fù)方制劑，由阿司匹林腸溶片和硫酸氫氯吡格雷顆粒壓片后制成薄膜包衣片，其特征在于，阿司匹林腸溶片自內(nèi)至外由含藥素片、腸溶層包衣和隔離層包衣組成，所述的腸溶層包衣包含包衣材料和相對(duì)于包衣材料重量20-40%的滑石粉以及2%-10%的單硬脂酸甘油酯。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷復(fù)方制劑，其特征在于，所述復(fù)方制劑由片芯、外層顆粒、底層包衣和外層包衣組成，所述片芯為阿司匹林腸溶片，所述外層顆粒由硫酸氫氯吡格雷顆粒、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、氫化蓖麻油、蔗糖硬脂酸酯組成，底層包衣由羥丙甲纖維素、滑石粉和乙醇組成，外層包衣為薄膜包衣預(yù)混劑，

具體組成如下：阿司匹林腸溶片143~151份、硫酸氫氯吡格雷顆粒235~240份、微晶纖維素95~100份、低取代羥丙纖維素10~11份、氫化蓖麻油3~4份、蔗糖硬脂酸酯2.0~2.5份、羥丙甲纖維素5.5~6.0份、滑石粉0.8~1.0份、乙醇70~75份、薄膜包衣預(yù)混劑10~15份。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷復(fù)方制劑，其特征在于，所述腸溶層包衣組成由包衣材料、抗粘劑、增塑劑和表面活性劑組成，包衣材料選用Eudragit L30D-55、Eudragit L100、Eudragit L30D-55/NE30D、CAP、HPMCP中的一種或兩種以上任意比例的混合物，其中，抗粘劑為滑石粉和單硬脂酸甘油酯聯(lián)合使用，滑石粉占包衣材料重量的20-40%，單硬脂酸甘油酯占包衣材料重量的2-10%；增塑劑為枸櫞酸三乙酯，占包衣材料重量的10~20%，表面活性劑為吐溫80，占包衣材料重量的3~8%；隔離層包衣由包衣材料和增塑劑按照質(zhì)量比3~5:1混合而成，包衣材料為羥丙甲纖維素和聚維酮中的至少一種，所述增塑劑選自于聚乙二醇、甘油和甘油三醋酸酯中的至少一種或兩種以上任意比例的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷復(fù)方制劑，其特征在于，所述阿司匹林含藥素片由填充劑、粘合劑和助流劑制得，以阿司匹林質(zhì)量計(jì)，填充劑5-12%，粘合劑5-12%， 助流劑0.1-2%；所述粘合劑選自于低取代羥丙纖維素、玉米淀粉、共聚維酮、羥丙甲纖維素、聚維酮和乙基纖維素中的至少一種；所述填充劑選自于預(yù)膠化淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、山梨醇和碳酸鈣中的至少一種；所述助流劑選自于膠態(tài)二氧化硅、滑石粉、硬脂富馬酸鈉和蔗糖脂肪酸脂中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷復(fù)方制劑，其特征在于，硫酸氫氯吡格雷顆粒組成為：硫酸氫氯吡格雷40~45%，填充劑35~40%、聚乙二醇2000-6000 10~15%、低取代羥丙纖維素5~6%、維生素E 0.05~0.1%、預(yù)膠化淀粉6~7%，填充劑選擇無水乳糖、淀粉和甘露醇中的一種或兩種以上任意比例的混合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷復(fù)方制劑，其特征在于，所述復(fù)方制劑中阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷的規(guī)格為100mg/75mg。

7.權(quán)利要求1至6任一所述阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于，過程如下：

（1）將硫酸氫氯吡格雷顆粒，加入微晶纖維素、低取代羥丙纖維素加入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合均勻；加入氫化蓖麻油、蔗糖硬脂酸酯再混合均勻；

（2）加入阿司匹林腸溶片和硫酸氫氯吡格雷顆粒，采用直徑10~11mm淺凹沖壓片，壓力3KN-12 KN進(jìn)行壓片，控制片重差異±5%，片子硬度4-10kgf；

（3）包衣

包衣液配制：

將底層包衣配制成固含量為6.0~6.5%的包衣液，底層包衣增重1.0-2.0%；

將外層包衣配制成固含量為18~12%得包衣液，外層包衣增重2.0-3.0%。