[發明專利]一種氯唑沙宗-煙酸共晶

在審

• 申請號: 202011467920.6
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN114621157A
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 翟立海;夏祥來;王金朋;張紀云
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D263/58
• 分類號: C07D263/58;C07D213/80;A61K31/423;A61K31/455;A61P25/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于晶型藥物分子技術領域，具體提供了一種氯唑沙宗?煙酸共晶。本發明制備的氯唑沙宗?煙酸晶體使用Cu?Kα輻射，以2θ表示的X射線衍射譜圖在4.47±0.2°，8.78±0.2°，8.99±0.2°，13.30±0.2°，13.52±0.2°，18.08±0.2°，19.33±0.2°，48.49±0.2°有特征峰。本發明提供的制備氯唑沙宗?煙酸共晶的方法操作簡便，制備的晶體純度高，在固態下具有較好的化學穩定性，并且具有較好的溶解度。本發明制備工藝簡單，具有較好的工業應用前景。

技術領域

本發明涉及晶型藥物分子技術領域，特別涉及氯唑沙宗晶型技術領域，具體指一種氯唑沙宗-煙酸共晶、其制備方法和應用。

背景技術

藥物共晶是指在氫鍵或其它非共價鍵作用下藥物活性成分與其他物質按一定的化學計量比結合而成的晶體。以氫鍵為基礎的分子網狀鏈接方式是共晶形成的基礎。共晶的結合是在中性狀態下，依靠的是非離子鍵結合，當藥物的活性成分是中性分子，藥物不能通過制備多晶型、無定型，或是制備溶劑化合物和鹽來改善藥物性質時，共晶是個非常好的選擇。藥物共晶很多時候不僅不破壞藥物的活性，而且能改善藥物的熔點、溶解度、穩定性、溶出率以及生物利用度等理化性質。

氯唑沙宗(Chlorzoxazone)，化學名：5-氯-2-苯并噁唑啉酮，英文名：5-chloro-2-benzoxazolinone。CAS號：95-25-0，其結構式如下所示：

氯唑沙宗是一種口服強效肌肉松弛劑，由美國McNeil公司研制，并于二十世紀六十年代中期上市，臨床用于腰背痛、神經痛、風濕性關節炎、急慢性軟組織(肌肉、韌帶)扭傷、挫傷、運動后肌肉酸痛、中樞神經病變引起的肌肉痙攣及慢性筋膜炎，總有效率高達98.59％。另外對中樞神經病變引起的肌肉痙攣以及慢性筋膜炎、兒童智力發育不良有一定療效，是目前臨床應用最廣泛的用藥之一。

煙酸屬于維生素B3，又稱尼克酸、抗癩皮病因子，分子式：C₆H₅NO₂，化學名稱3-吡啶甲酸，白色或微黃色晶體，是人體必需的13種維生素之一，屬于維生素B族。煙酸可影響造血過程，促進鐵吸收和血細胞的生成；維持皮膚的正常功能和消化腺的分泌；提高中樞神經的興奮性和心血管系統、網狀內皮系統與內分泌功能。

上市氯唑沙宗一般會與對乙酰氨基酚形成復方制劑，復方工藝較為復雜，甚至部分患者對乙酰氨基酚出現過敏現象。鑒于以上不足，本發明提供了氯唑沙宗-煙酸共晶的形式，從而更高效的發揮氯唑沙宗的藥用價值。

發明內容

本發明提供一種簡單且易于操作的制備高純度氯唑沙宗-煙酸共晶的方法，為氯唑沙宗在藥物協同治療方面的應用提供更好的依據，從而更高效的發揮氯唑沙宗的藥用價值。

本發明的一個目的是提供一種氯唑沙宗-煙酸共晶；

具體技術內容如下：

一種氯唑沙宗-煙酸共晶，使用Cu-Kα輻射，以2θ表示的X射線衍射譜圖在4.47±0.2°，8.78±0.2°，8.99±0.2°，13.30±0.2°，13.52±0.2°，18.08±0.2°，19.33±0.2°，48.49±0.2°有特征峰。

優選地，所述的氯唑沙宗-煙酸共晶，使用Cu-Kα輻射，以2θ表示的X射線衍射譜圖在4.47±0.2°，8.78±0.2°，8.99±0.2°，13.30±0.2°，13.52±0.2°，14.53±0.2°，15.22±0.2°，18.08±0.2°，19.33±0.2°，20.98±0.2°，22.66±0.2°，23.96±0.2°，24.44±0.2°，25.57±0.2°，27.28±0.2°，29.59±0.2°，30.06±0.2°，37.67±0.2°，43.81±0.2°，48.49±0.2°處有特征峰。