[發(fā)明專(zhuān)利]一種靶向卵泡刺激素受體的腫瘤成像與治療探針及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011467168.5
• 申請(qǐng)日: 2020-12-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112442117B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 石梅;張曉燕;周曉波;劉齊雨;李富友;李小平;徐叢劍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué);復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07K14/59
• 分類(lèi)號(hào): C07K14/59;C07K1/04;C07K1/02;C07K1/107;C09K11/06;A61K49/00;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海東亞專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 31208
• 代理人: 羅習(xí)群;陳臻曄

1.一種卵泡刺激素受體靶向的腫瘤成像與治療探針FSH-Rh760，其結(jié)構(gòu)式是；

。

2.按權(quán)利要求1所述卵泡刺激素受體靶向的腫瘤成像與治療探針FSH-Rh760的制備方法，由卵泡刺激素多肽LYTRDLVYKDPARPKIQKTCTF與近紅外熒光染料Rh760偶聯(lián)而成，步驟如下：

（1）將0.2 mmol化合物Rh760、100 mg 含0.25 mmol的卡特縮合試劑、150 mg 含1 mmol的 哌嗪和10 mL二氯甲烷溶液加入到50 mL圓底燒瓶中，室溫下攪拌反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾除去溶劑，用二氯甲烷和甲醇作洗脫劑通過(guò)柱層析提純分離得到105 mg化合物Rh760-Paz ；

（2）將0.2 mmol化合物Rh760-Paz、86 mg 含10 mmol的 戊二酸酐和20 mL二氯甲烷溶液加入到50 mL圓底燒瓶中，室溫下攪拌反應(yīng)2 h，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾除去溶劑，用二氯甲烷和甲醇作洗脫劑通過(guò)柱層析提純分離得到150 mg化合物Rh760-GA ；

（3）FSH多肽序列為L(zhǎng)YTRDLVYKDPARPKIQKTCTF，①稱取2-cl樹(shù)脂0.5 g，加入4 ml DCM浸泡5 min，用DMF洗滌2次，加入0.2 mmol Fmoc-D-Tyr(tbu)-OH、6 ml DCM、0.5 ml DIEA，反應(yīng)90 min，結(jié)束后補(bǔ)加0.5 ml分析甲醇，1 ml DCM，封閉反應(yīng)20 min；②用DMF洗滌4次，加入20%哌啶和80%DMF組成的哌啶反應(yīng)20 min脫除Fmoc，用DMF洗滌5次，取10-20粒樹(shù)脂，加入茚三酮2滴、吡啶2滴，100 ℃ 2 min，顯色即可；③稱取下一個(gè)0.45 mmol氨基酸Fmoc-D-Thr(tbu)-oh與0.45 mmol的HOBT，加入5 ml DMF、0.5 ml DIC反應(yīng)1 h，用DMF洗滌4次，取30粒樹(shù)脂檢測(cè)，無(wú)色即可；

（4）重復(fù)2、3步驟直到肽鏈偶聯(lián)結(jié)束，脫除Fmoc，偶聯(lián)RH760-GA，方法同步驟3；

（5）把樹(shù)脂用甲醇抽干，加入10 ml由95%TFa、1%H₂O、2%EDT和2%TIS組成的切割液搖晃切割2 h，所得反應(yīng)液用40 ml冰乙醚沉降，得到藍(lán)綠色固體，通過(guò)HPLC分離、提純、凍干，得到藍(lán)綠色固體產(chǎn)物。