[發(fā)明專利]一種注射用甲鈷胺及其制備工藝

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011465820.X
• 申請(qǐng)日: 2020-12-14
• 公開（公告）號(hào): CN112494436A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃紅紅;朱麗;李標(biāo)有
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 卓和藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K31/714;A61K47/26;A61P25/02
• 代理公司: 北京商專潤(rùn)文專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11317
• 代理人: 蘇霞

本發(fā)明公開了一種注射用甲鈷胺的制備工藝，包括以下步驟：S1、配制注射用甲鈷胺藥液：在避光條件下，將甲鈷胺與賦形劑溶解于注射水中，從而配制成注射用甲鈷胺藥液；S2、冷凍干燥：將甲鈷胺藥液通過灌裝半壓塞后進(jìn)入真空冷凍干燥機(jī)進(jìn)行速凍，從而制得所述注射用甲鈷胺。采用本發(fā)明的制備工藝制備出的注射用甲鈷胺質(zhì)量合格，外觀松軟，無垮踏及萎縮現(xiàn)象，圓整度較好，極易溶解，利于保存。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種注射用甲鈷胺及其制備工藝。

背景技術(shù)

甲鈷胺(Methylcobalamin)化學(xué)名為a-(5.6-二甲基苯并咪唑基)-Co-甲鈷酰胺。由日本衛(wèi)材公司研發(fā)上市，用于治療周圍神經(jīng)病。在眾多的文獻(xiàn)中都指出甲鈷胺是一種見光極易分解的物質(zhì)。

藥品干燥的方法較多，如微波干燥、熱風(fēng)烘干、噴霧干燥和真空干燥等,但普通干燥方法通常都在0℃以上或更高的溫度下進(jìn)行。真空冷凍干燥方法則基本上在0℃以下進(jìn)行，即在產(chǎn)品凍結(jié)的狀態(tài)下進(jìn)行干燥，只在后期降低產(chǎn)品的殘余水份含量時(shí)，才讓產(chǎn)品升至0℃以上的溫度。在真空條件下，當(dāng)水蒸汽直接升華出來后，藥物剩留在凍結(jié)時(shí)的骨架中，形成類似海綿狀疏松多孔架構(gòu)，因此它干燥后體積大小幾乎不變。再次使用前，只要加入注射用水，會(huì)立即溶解。

注射用甲鈷胺是一種凍干制劑，甲鈷胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有羧酸銨,在水溶液中不穩(wěn)定，故制成凍干粉末制劑，對(duì)水分要求控制較嚴(yán)，用普通的生產(chǎn)方法，無法保證產(chǎn)品質(zhì)量，不利于保存。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種注射用甲鈷胺及其制備工藝，解決上述現(xiàn)有技術(shù)問題中的一個(gè)或者多個(gè)。

一方面，本發(fā)明提供的一種注射用甲鈷胺的制備工藝，包括以下步驟：

S1、配制注射用甲鈷胺藥液：在避光條件下，將甲鈷胺與賦形劑溶解于注射水中，從而配制成注射用甲鈷胺藥液；

S2、冷凍干燥：將甲鈷胺藥液通過灌裝半壓塞后進(jìn)入真空冷凍干燥機(jī)進(jìn)行速凍，從而制得所述注射用甲鈷胺。

其中：冷凍干燥原理是利用水有固態(tài)、液態(tài)、氣態(tài)三中態(tài)相，根據(jù)熱力學(xué)中的相平衡理論,隨壓力的降低,水的冰點(diǎn)變化不大,而沸點(diǎn)卻越來越低,向冰點(diǎn)靠近。當(dāng)壓力降低到一定的真空度時(shí),水的沸點(diǎn)和冰點(diǎn)重合,冰就可以不經(jīng)液態(tài)而直接汽化為氣體。即在低溫低壓條件下,使藥品中凍結(jié)的水分升華而脫去。

在某些實(shí)施方式中，配制注射用甲鈷胺藥液前還包括注射用水的冷卻步驟。

在某些實(shí)施方式中，注射用水冷卻至室溫。

在某些實(shí)施方式中，步驟S2具體為：

(a)速凍：將甲鈷胺藥液從常溫降溫到-40℃，并在此溫度下保溫1至2h；

(b)升華干燥：速凍結(jié)束后直接進(jìn)入升華干燥階段，將制品從-40℃升高溫度至0℃，并在此溫度下保溫4至5h；

(c)解析干燥：待冰日線消失升華干燥結(jié)束后進(jìn)入解析干燥階段，將制品從0℃升高溫度至40℃，并在此溫度下保溫8至10h，最后降溫至常溫下，出箱。

在某些實(shí)施方式中，步驟(a)中甲鈷胺藥液在1至1.5h內(nèi)從常溫降溫到-40℃。

在某些實(shí)施方式中，步驟(b)中制品在5至6h內(nèi)從-40℃升溫至0℃。

在某些實(shí)施方式中，步驟(c)中制品在5至6h內(nèi)從0℃升溫至40℃，并在1至2h內(nèi)從40℃降溫至常溫。

在某些實(shí)施方式中，在避光條件下進(jìn)行冷凍干燥操作，照度低于5LX。

另一方面，本發(fā)明提供的一種注射用甲鈷胺，所述注射用甲鈷胺中的水分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)低于2.0％，由上述制備工藝制備而成，包括以下步驟：