[發明專利]一種三級靶向的pH敏感型納米載藥膠束及其制備方法和用途有效
| 申請號： | 202011463620.0 | 申請日： | 2020-12-10 |
| 公開（公告）號： | CN112535660B | 公開（公告）日： | 2022-10-25 |
| 發明（設計）人： | 陳萬濤;李凡;王旭 | 申請（專利權）人： | 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院 |
| 主分類號： | A61K9/107 | 分類號： | A61K9/107;A61K41/00;A61K47/64;A61K47/60;A61K47/69;A61K31/704;A61K31/353;A61K31/337;A61K33/243;A61K31/513;A61K31/519;A61K31/4745;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219 | 代理人： | 許亦琳;余明偉 |
| 地址： | 200011 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 三級 靶向 ph 敏感 納米 膠束 及其 制備 方法 用途 | ||
1.一種納米膠束，其特征在于，所述納米膠束為cRGD-PEG-N＝CH-R6-Por，結構式為
n為整數。
2.權利要求1所述納米膠束的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：
1)將聚乙二醇與整合素受體的配體連接；所述聚乙二醇選自Mal-PEG-Hz，所述能靶向整合素ανβ3受體的配體選自cRGD，二者反應制備獲得cRGD-PEG-Hz，反應方程式如下：
2)將穿膜肽通過酰胺化反應與光敏劑連接，包括以下步驟：
i.將多肽KR6C和Mal-Boc發生邁克爾加成反應，獲得KR6-Boc；
ii.將KR6-Boc與Por在HATU、DIPEA的條件下反應，獲得Por-R6-Boc；
iii.利用多肽切割液Por-R6-Boc，脫Boc保護，獲得Por-R6-NH2；
iv.Por-R6-NH2與5-甲酰基-2,4-二甲基-3-吡咯甲酸發生酰胺化反應，獲得Por-R6-CHO；以上步驟的反應方程式如下：
3)將步驟1)的產物通過腙鍵與步驟2)的產物連接。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)還包括以下特征中的一項或多項：
A.所述聚乙二醇與整合素受體的配體的摩爾比為1：1～1：1.5；
B.反應時間為6～10小時；
C.反應在保護氣下進行；
D.反應在催化劑下進行。
4.權利要求1所述的納米膠束在制備癌癥治療產品中的用途。
5.一種納米載藥膠束，其特征在于，所述納米載藥膠束經權利要求1所述的納米膠束和藥物自組裝形成。
6.根據權利要求5所述的納米載藥膠束，其特征在于，所述藥物為疏水性藥物。
7.根據權利要求6所述的納米載藥膠束，其特征在于，所述疏水性藥物選自阿霉素、GNA002、紫杉醇、順鉑、氟尿嘧啶、甲氨喋呤或喜樹堿。
8.一種納米載藥膠束的制備方法，其特征在于，將權利要求1所述的納米膠束與藥物按照2：1～6：1的質量比混合反應，反應結束后即得納米載藥膠束。
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