[發明專利]一種頂空-氣相色譜法測定異硫藍物中乙酸的方法

有效

• 申請號: 202011461832.5
• 申請日: 2020-12-08
• 公開（公告）號: CN112697910B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 陳劍戈;張莎;趙麗琴
• 申請（專利權）人: 江蘇暨明醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 宋秀蘭

本發明屬于藥物分析領域，具體涉及一種頂空?氣相色譜法測定異硫藍物中乙酸的方法。本方法采用甲基異丁基酮制備供試品溶液和對照品溶液，再進行頂空?氣相色譜法檢測。本發明采用的分析方法無需前處理，操作簡單，靈敏度高，重現性好，結果準確。

技術領域

本發明屬于藥物分析領域，具體涉及一種頂空-氣相色譜法測定異硫藍物中乙酸的方法。

背景技術

乙酸可作為藥物合成反應底物溶劑，當反應完成或進行下一步反應時，乙酸的殘留量會影響藥物的質量及下一步的合成反應，且有根據ICH規定，藥物中對乙酸限度規定在5000ppm以內，因此對于藥物中含有乙酸殘留尤其是像異硫藍中含有乙酸殘留此等重要類型藥物來講，檢測出其中的乙酸含量是否達標是十分重要的。

現有對乙酸的分析方法有：氣相色譜質譜法(GC-MS)、液相色譜質譜法(LC-MS)，以及2015版中國藥典中提及到使用普通反相液相紫外色譜法(RPLC-UV)。使用氣相色譜法，由于乙酸本身的極性大，通用型色譜柱會造成色譜峰拖尾，大部分都是運用一些極性色譜柱如WAX及FFAP-WAX。GC-MS為了提高其檢測靈敏度，則需對乙酸進行衍生化后進行檢測分析，但質譜價格昂貴，這對于大多數普通型藥企中的使用不是很廣泛。另外，異硫藍在水和常規溶劑中的溶解度都很低，而乙酸的殘留量在ppm級，運用液相色譜來分析靈敏度不高，頂空氣相色譜操作簡單，適宜對揮發化合物的檢測，而由于乙酸本身顯弱酸性，因此采用頂空氣相色譜時溶劑不應考慮高沸點弱堿性如DMF，NMP等化合物。

中國申請專利201610113454.9公開了一種同時檢測殘留溶劑乙酸和乙酸乙酯的方法，該方法采用頂空氣相色譜法，但前處理比較復雜。

發明內容

本方法采用甲基異丁基酮作為溶劑，采用頂空氣相色譜氫火焰離子檢測法就能實現對乙酸的分析，無需前處理，操作簡單，靈敏度高，重現性好，結果準確，目前行業很少有報道在異硫藍中對乙酸殘留進行檢測的分析方法。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

本發明提供一種頂空-氣相色譜法測定異硫藍中乙酸的方法，包括以下步驟：

(1)供試品溶液的制備：精密稱取異硫藍置頂空瓶中，加入甲基異丁基酮溶解，作為供試品溶液；

(2)標準品溶液的制備：精密稱取對照品乙酸置于頂空瓶中，加入甲基異丁基酮溶解，作為對照品溶液；

(3)設定頂空-氣相色譜條件：

頂空條件：孵化室溫度為85-95℃；

色譜條件：載氣：氮氣；色譜柱：以聚乙二醇為固定液(30m，0.53mm，1μm)；進樣口溫度：235-245℃，采用程序升溫：起始溫度75-85℃，維持0-2min，以6-8℃/min升至105-115℃，維持4-6min，再以19-21℃/min升至225-235℃，維持3-5min；

檢測條件：檢測器溫度265-275℃。

(4)含量測定：使用外標法對異硫藍中的乙酸殘留量進行檢驗，取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算異硫藍中乙酸的殘留量。

優選地，供試品溶液的濃度為200mg/ml。

優選地，頂空條件中定量環溫度為105-115℃，傳輸線溫度為115-125℃。

優選地，頂空條件中，頂空瓶平衡時間≥20min，加壓時間0.4-0.6min，定量環填充時間0.2min，定量平衡時間0.05min。

優選地，頂空條件中，進樣時間0.5-1.5min，柱溫平衡時間0.05min,樣品瓶壓力21psi,定量環體積1mL。