[發明專利]一種依折麥布片及其制備方法

有效

• 申請號: 202011461113.3
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN112516095B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發明（設計）人: 石利平;葉金星;陳本順;徐春濤;朱壘壘;程瑞華;孫偉振;郭炳華;朱小亮;何義;陸夢云
• 申請（專利權）人: 江蘇阿爾法藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/28;A61K31/397;A61K47/38;A61K47/32;A61P3/06
• 代理公司: 南京思拓知識產權代理事務所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤

本發明涉及一種依折麥布片及其制備方法，該片劑或其片芯，包括活性組分依折麥布、粘合劑PVP K30、填充劑微晶纖維素、崩解劑交聯羧甲基纖維素鈉和潤滑劑硬脂酸鎂，在其在其制備過程中先將活性組分依折麥布與粘合劑溶解于有機溶劑中，待混合均勻后進行噴霧干燥制成固體分散體顆粒，再與填充劑、崩解劑劑和潤滑劑混合，進行壓片。采用本發明的方法制備的片劑，解決了依折麥布片溶出度偏慢和流動性較差的問題，生物利用度高，不需要微粉化處理，制備工藝簡單，適合工業化生產。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種依折麥布片及其制備方法。

背景技術

依折麥布是第一個也是唯一一個膽固醇吸收抑制劑。通過選擇性抑制小腸膽固醇轉運蛋白，有效減少腸道內膽固醇吸收，降低血漿膽固醇水平以及肝臟膽固醇儲量。

依折麥布上市劑型為片劑，規格為100mg，商品名為益適純。除單方外，依折麥布也可與其它原料制備成復方制劑，如他汀類。

依折麥布為BCSⅡ類藥物，流動性差，其片劑溶出度偏低或穩定性期間溶出度降低是該產品常見問題。

中國專利CN109864981公開了一種依折麥布口服固體藥物組合物，采用濕法制粒方法制成的依折麥布水溶性差，且穩定性期間，氮雜環丁酮結構會發生水解。

中國專利CN109718215也采用了濕法制粒，將依折麥布與微粉硅膠混合過篩，其對原料粒徑進行了控制，d(0.9)＜10μm。鑒于依折麥布和微粉硅膠性質差異巨大，將這兩種物料混合均勻在生產中也并非易事。

專利US2010234342中公開的制備方法為：將依折麥布與水溶性輔料共研磨，使其達到d(0.5)＜2μm，d(0.9)＜4.5μm。研磨后，物料的比表面積大大增加，輔料的吸潮能力也隨之增加，不利于工業化生產。

專利CN104666260中公開的制備方法為：將依折麥布、羥丙基纖維素溶解在二乙二醇單乙基醚中，加入氣相二氧化硅吸附，在制備的過程中引入了有機溶劑二乙二醇單乙基醚。動物實驗表明，二乙二醇單乙基醚可引起麻醉作用及腎臟損害。

專利CN104825407提供了一種熔融工藝：具體為將聚乙二醇、共聚維酮加熱熔融，再加入依折麥布，攪拌使其溶解后，將此熔融液在藥學上可接受的輔料上制粒，然后將此熔融液在藥學上可接受的輔料上制粒，壓片而成。其制備方法仍為濕法制粒工藝。針對依折麥布不易溶于水的特點，采用了將低熔點輔料加熱熔融成液體，然后加入依折麥布溶解。該方法避免了有機溶劑的使用。但其缺點同樣非常明顯：(1)制備的過程中需加熱熔融，增加了能耗；(2)藥液溫度達到80～90℃，增加了生產過程中的燙傷風險；(3)部分藥液會殘留在生產管道及容器中，如采取的措施不當，有可能導致終產品含量偏低；(4)管道中的藥液冷卻后會凝固，常溫狀態的純化水難于清洗，增加了清潔的難度。此外，熱熔工藝制備的片劑樣品穩定性期間溶出度有較大幅度的降低，穩定性差。

發明內容

本發明的目的是在現有技術的基礎上，提供一種依折麥布片，成功解決了現有技術中在依折麥布片制備過程中常遇到的流動性差和溶出度偏慢或不穩定等問題。

本發明的另一目的是提供一種上述依折麥布片的制備方法。

本發明的技術方案如下：

一種依折麥布片，該片劑或其片芯，包括活性組分依折麥布、粘合劑PVP K30、填充劑微晶纖維素、崩解劑交聯羧甲基纖維素鈉和潤滑劑硬脂酸鎂，在其制備過程中先將活性組分依折麥布與粘合劑溶解于有機溶劑中，待混合均勻后進行噴霧干燥制成固體分散體顆粒，再與填充劑、崩解劑和潤滑劑混合，進行壓片。

在一種優選方案中，活性組分依折麥布與PVP K30的重量比為1:0.5～1.5，具體而言，活性組分依折麥布與PVP K30的重量比可以但不局限于1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4或1:1.5。