[發(fā)明專利]經(jīng)移植前暴露于死亡配體的造血祖細(xì)胞的活化

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011460782.9
• 申請(qǐng)日: 2014-10-07
• 公開（公告）號(hào): CN112608897A
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·亞科尼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 塞萊克特生物療法有限公司
• 主分類號(hào): C12N5/0789
• 分類號(hào): C12N5/0789;A61K35/51;A61K35/28;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 北京派特恩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11270
• 代理人: 王子曄;陳萬(wàn)青

1.一種用于通過(guò)活化TNF家族受體活化干細(xì)胞和祖細(xì)胞(SPC)的亞群的離體方法，其中獲得了具有增強(qiáng)的植入特性的SPC的群，其中，所述細(xì)胞適合于被移植入需要SPC移植的受體，所述方法包括：

使從供體獲得的生物樣品與TNF超家族的至少一個(gè)成員或該TNF超家族的至少一個(gè)成員的低聚物進(jìn)行離體接觸，所述生物樣品包括SPC的群，其中所述增強(qiáng)的植入特性包括提高骨髓、淋巴、血小板或紅細(xì)胞的重建或活性，其中所述造血SPC的移植改善了受體存活率，其中所述TNF超家族的至少一個(gè)成員選自由Fas配體(FasL)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)所組成的組，并且

其中所述生物樣品為臍帶血(UCB)并且所述接觸持續(xù)18小時(shí)至48小時(shí)；或者

其中所述生物樣品為動(dòng)員外周血(mPB)并且所述接觸持續(xù)3小時(shí)至18小時(shí)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述SPC為造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞(HSPC)。

3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述生物樣品是新收獲的、經(jīng)保存的或經(jīng)低溫保存的。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述TNF-α的濃度在10ng/ml至20ng/ml之間。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述FasL的濃度在10ng/ml至50ng/ml之間。

6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述TNF超家族的至少一個(gè)成員與表面接合。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述表面為珠子。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述接合經(jīng)由接頭進(jìn)行。

9.一種用于移植方法的細(xì)胞的群，其中，所述細(xì)胞包括活化的具有增強(qiáng)的植入特性的干細(xì)胞和祖細(xì)胞(SPC)的亞群，其中，通過(guò)活化TNF家族受體并通過(guò)使從供體獲得的生物樣品與TNF超家族的至少一個(gè)成員或該TNF超家族的至少一個(gè)成員的低聚物進(jìn)行離體接觸，來(lái)獲得所述具有增強(qiáng)的植入特性的SPC的群，所述生物樣品包括SPC的群，其中所述增強(qiáng)的植入特性包括提高骨髓、淋巴、血小板或紅細(xì)胞的重建或活性，其中所述造血SPC的移植改善了受體存活率，其中所述TNF超家族的至少一個(gè)成員選自由Fas配體(FasL)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)所組成的組，并且

其中所述生物樣品為臍帶血(UCB)并且所述接觸持續(xù)18小時(shí)至48小時(shí)；或者

其中所述生物樣品為動(dòng)員外周血(mPB)并且所述接觸持續(xù)3小時(shí)至18小時(shí)。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于所述用途的細(xì)胞的群，其中，所述SPC為造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞(HSPC)。

11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的用于所述用途的細(xì)胞的群，其中，所述生物樣品為新收獲的、經(jīng)保存的或經(jīng)低溫保存的。

12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于所述用途的細(xì)胞的群，其中，所述TNF-α的濃度在10ng/ml至20ng/ml之間。

13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于所述用途的細(xì)胞的群，其中，所述FasL的濃度在10ng/ml至50ng/ml之間。

14.根據(jù)權(quán)利要求9至13中任一項(xiàng)所述的用于所述用途的細(xì)胞的群，其中，所述TNF超家族的至少一個(gè)成員與表面接合。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用于所述用途的細(xì)胞的群，其中，所述表面為珠子。

16.根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的用于所述用途的細(xì)胞的群，其中，所述接合經(jīng)由接頭進(jìn)行。