[發明專利]一種維甲酸類衍生物Am580的合成方法

有效

• 申請號: 202011457051.9
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN112479918B
• 公開（公告）日: 2023-07-14
• 發明（設計）人: 董宏波;許麗佳;杜偉宏;巫敏;楊俊豪;史何飛;楊婷婷;王斌
• 申請（專利權）人: 成都大學
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C233/81;C07C51/16;C07C63/49;C07C1/28;C07C13/48
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所(普通合伙) 11308
• 代理人: 王紅霞

1.一種維甲酸類衍生物Am580的合成方法，其特征在于：該方法包括以下步驟：

步驟一：氯代反應

將2,5-二甲基己烷-2,5-二醇在濃HCl中的溶液攪拌30min，后向體系里通入HCl氣體反應3h，后攪拌至體系變成兩相混合物，冷卻至室溫，過濾得淺粉紅色固體，用水洗滌，在甲醇中重結晶后過濾得到中間體3，產物為白色固體；

步驟二：傅克反應

將2,5-二氯-2,5-二甲基己烷溶解在有機溶劑中，將AlCl3加入到溶液中，所述2,5-二氯-2,5-二甲基己烷與AlCl3的摩爾比為1:0.1-1:0.2，加熱至100-120℃攪拌16h后用3MHCl淬滅反應，并用正己烷萃取，減壓蒸餾除去溶劑得到產物為無色油狀物中間體4；

步驟三：氧化反應

在反應容器中加入有機溶劑，水，和堿，再依次加入中間體4和KMnO₄，所述中間體4與堿、KMnO₄的摩爾比為1:1.5:3～1:2.5:5，后升溫至90-110℃攪拌反應16h，用冰水浴將反應體系冷卻至10℃，加入HCl，調節體系pH＝1，產物用乙酸乙酯萃取，減壓蒸餾后得到白色固體中間體5；

步驟四：酰胺化反應

在0℃將中間體5溶解在SOCl₂中，所述SOCl₂的體積量為10倍中間體5的質量，加入0.05ml-0.1mlDMF，攪拌0.5h后真空除去SOCl₂并將粗制酰氯溶解在有機溶劑中，加入4-氨基苯甲酸乙酯和DMAP，所述DMAP與4-氨基苯甲酸乙酯的摩爾比為1:10-1:12，攪拌下將混合物在60℃加熱2h，后用有機溶劑萃取，有機層依次用HCl，飽和NaHCO₃，飽和NaCl洗滌，干燥，過濾，減壓蒸餾后得白色固體中間體6；

步驟五：水解反應

將中間體6和KOH溶于甲醇中，所述中間體6與KOH的摩爾比為1:3-1:5，回流下攪拌15h，冷卻至室溫后減壓蒸餾除去溶劑，加入有機溶劑和水，后用酸溶液調節pH呈酸性，分離有機相，減壓蒸餾除去溶劑，得到白色固體目標產物1即維甲酸類衍生物Am580；

該維甲酸類衍生物Am580具體合成路線如下：

2.根據權利要求1所述的一種維甲酸類衍生物Am580的合成方法，其特征在于，步驟三中有機溶劑為甲苯、氯苯、氯仿、二氯甲烷其中一種。

3.根據權利要求2所述的一種維甲酸類衍生物Am580的合成方法，其特征在于，步驟三中所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、碳酸鉀、碳酸鈉其中一種。

4.根據權利要求1所述的一種維甲酸類衍生物Am580的合成方法，其特征在于，步驟二中的反應溫度為110℃。

5.根據權利要求2所述的一種維甲酸類衍生物Am580的合成方法，其特征在于，步驟五中所述酸溶液為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸溶液中的任一種。

6.根據權利要求1所述的一種維甲酸類衍生物Am580的合成方法，其特征在于，步驟五中有機溶劑為四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯中的任一種。