[發(fā)明專利]一種降血糖藥物組合物制備工藝

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011455823.5
• 申請日: 2020-12-10
• 公開（公告）號: CN112535704A
• 公開（公告）日: 2021-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王雪克;王安
• 申請（專利權(quán)）人: 王雪克
• 主分類號: A61K36/8964
• 分類號: A61K36/8964;A61K9/52;A61K47/36;A61K47/38;A61P3/10
• 代理公司: 廣州高炬知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44376
• 代理人: 鄭為光

1.一種降血糖藥物組合物制備工藝，其特征在于：所述藥物組合物包括以下原料藥：

冬蟲夏草20-23份、肉桂22-24份、杜仲葉18-20份、山茱萸15-19份、黃芪13-17份、黃連16-18份、山藥15-20份、知母14-16份、桑葉14-16份、雞腿菇13-15份、苦瓜10-13份、山楂5-8份；

所述制備工藝包括以下步驟：

S1：將原料藥進(jìn)行粉碎，得到原料藥粉，藥粉的平均粒徑為200-250目，之后，將原料藥粉進(jìn)行高溫滅菌，并與培養(yǎng)基以及復(fù)合菌液混合均勻后投入到發(fā)酵罐中，對原料藥進(jìn)行發(fā)酵，發(fā)酵時間為10-12h；其中，各原料藥分開進(jìn)行粉碎與發(fā)酵；所述培養(yǎng)基以重量分?jǐn)?shù)計包括葡萄糖3-3.5份、蛋白胨3-3.3份、硫酸銨0.5-0.6份、硫酸鎂0.-2-0.25份、硫酸錳0.-5-0.6份、硫酸鈣0.8-0.85份、氯化鈉0.8-0.9份；所述復(fù)合菌劑由乳酸菌、酵母菌、芽孢桿菌、糞腸球菌按照1:0.5:0.4:0.45的比例混合得到；

S2：在S1步驟基礎(chǔ)上，將原料藥的發(fā)酵液進(jìn)行過濾，得到不含有固形物的過濾液，之后，對過濾液進(jìn)行滅菌、減壓濃縮處理，得到各種原料藥濃縮液；

S3：在S2步驟的基礎(chǔ)上，將各原料藥濃縮液進(jìn)行等體積混合，得到混合濃縮液，之后，將混合濃縮液分為占據(jù)總體積1/3的第一藥液與占據(jù)總體積2/3的第二藥液；所述混合濃縮液中未添加山楂原料藥濃縮液；

S4：向第二藥液中加入1/3體積的S1步驟中得到的山楂原料藥濃縮液，均勻混合后，向第二藥液中加入填料，對混合物進(jìn)行攪拌，得到固體混合物，之后使用造粒機(jī)進(jìn)行造粒，得到緩釋顆粒(3)，造粒完成后的緩釋顆粒(3)平均粒徑為0.5-1mm；所述添加的填料與第二藥液之間的體積比為(3-5)：1；

S5：在S4步驟的基礎(chǔ)上，將緩釋顆粒(3)以及剩余的山楂原料藥濃縮液混入到剩余的第一藥液中，充分?jǐn)嚢瑁纬蓱覞嵋?2)，之后通過滴丸機(jī)，以阿拉伯膠和糊化淀粉作為外殼(1)材料，將懸濁液(2)制備成軟膠囊形狀；所述剩余的山楂原料藥濃縮液與第一藥液混合后的混合液體的總體積與緩釋顆粒(3)的總體積之間的比例為(2.5-3.8)：1；所述混合液體的總體積不能滿足與緩釋顆粒(3)總體積之間的比例時，向混合溶液中添加適量的經(jīng)過滅菌處理的生理鹽水，使混合溶液的總體積與緩釋顆粒(3)的總體積之間的比例符合預(yù)定目標(biāo)；

所述S5步驟中，通過控制滴丸機(jī)制備的丸劑的直徑逐漸增大的方式，將制備得到的軟膠囊通過“套娃”方式逐層進(jìn)行嵌套，最終得到具有多層結(jié)構(gòu)的成品軟膠囊；所述成品軟膠囊中，相鄰的兩層結(jié)構(gòu)之間存在空隙，且空隙中充滿S5步驟中得到的懸濁液(2)；所述成品的軟膠囊的呈圓形，直徑為6.5-7.5mm。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種降血糖藥物組合物制備工藝，其特征在于：所述S2步驟中對發(fā)酵液進(jìn)行過濾后得到的固形物被收集并混合到一起，得到混合物；所述混合物在經(jīng)過滅菌以及烘干后，向其中混入適量的低取代纖維素(L-HPC)粉末，得到S4步驟中使用的填料。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種降血糖藥物組合物制備工藝，其特征在于：所述緩釋顆粒(3)在造粒完成后，表面噴灑有適量的蟲膠與蜂膠等比例混合后的溶液，即促進(jìn)溶液；所述緩釋顆粒(3)噴灑促進(jìn)溶液的次數(shù)為兩次及以上；所述成品軟膠囊中的結(jié)構(gòu)層數(shù)為三層及以上，且各結(jié)構(gòu)層中相鄰結(jié)構(gòu)之間的空隙內(nèi)填充的懸濁液(2)數(shù)量不同；所述靠近軟膠囊中心的相鄰結(jié)構(gòu)層之間空隙內(nèi)填充的懸濁液(2)數(shù)量少于靠近軟膠囊外殼(1)的相鄰結(jié)構(gòu)層之間空隙內(nèi)填充的懸濁液(2)數(shù)量。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種降血糖藥物組合物制備工藝，其特征在于：所述藥物組合物中包括冰片5-8份、麝香5-8份；所述冰片與麝香均進(jìn)行粉碎得到原料藥粉，且藥粉的平均粒徑為300-350目；所述冰片與麝香粉碎后的藥粉均勻混合在一起，成為促吸收劑；所述占據(jù)總體積1/2的促吸收劑在S5步驟中添加到懸濁液(2)中。