[發明專利]二-((3-氯苯并噻吩-2-酯基)六氟苯氧基)軸向取代硅酞菁的制備方法

在審

• 申請號: 202011454456.7
• 申請日: 2020-12-10
• 公開（公告）號: CN112574248A
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 彭亦如;黃秉成;黃義德
• 申請（專利權）人: 福建師范大學
• 主分類號: C07F7/10
• 分類號: C07F7/10;A61K41/00;A61P31/04
• 代理公司: 福州君誠知識產權代理有限公司 35211
• 代理人: 陳文

本發明屬于配合物領域，尤其屬于二?((3?氯苯并噻吩?2?酯基)六氟苯氧基)軸向取代硅酞菁制備的方法，該配合物作為光敏劑應用于光動力治療細菌感染。本方法通過以下步驟實現：3?氯?苯并噻吩?2?酯基六氟苯酚(簡稱為CBT?OH）和二氯硅(Ⅳ)酞菁按照1：0.25～4比例在無水K₂CO₃存在下于甲苯中140℃混合攪拌，回流制備二?((3?氯苯并噻吩?2?酯基)六氟苯氧基)軸向取代硅酞菁。本發明不僅可以利用體積較大親脂性氯苯并噻吩環結構分子的空間位阻，在一定程度上抑制酞菁聚集體的形成，抑制聚集體形成，增加細菌細胞膜通透，使芳基噻吩軸向取代硅酞菁配合物成為一類具有應用潛力的光敏劑。

技術領域

本發明屬于配合物領域，尤其屬于二-((3-氯苯并噻吩-2-酯基)六氟苯氧基) 軸向取代硅酞菁制備的方法，該配合物作為光敏劑應用于光動力治療細菌感染。

背景技術

光動力療法(PDT)是一種治療腫瘤和非腫瘤性疾病的方法。光動力療法機理匹配波長的光光敏劑分子產生單線態氧損傷細胞以及隨后誘導細胞死亡。金屬酞菁配合物由于結構穩定且易于修飾、最大吸收波長在600～800nm范圍內、易于穿透人體組織、單線態氧量子產率高等優點，成為一類很有應用前景的第二代光敏劑。然而，由于酞菁分子之間存在容易聚集和細胞靶向能力有限，因此，設計合成不易聚集和具有細胞器靶向能力的酞菁光敏劑是我們的研究目標。

苯并噻吩支架是藥物發現的優勢結構之一，具有多種生物活性，可以起到抗微生物、抗癌、抗炎、抗氧化、抗結核、抗糖尿病、抗驚厥劑等作用。針對酞菁分子易聚集和溶解度差等的問題，考慮在酞菁軸向位置引入獨特的親脂性氯苯并噻吩環結構，增加皮膚角質層的穿透能力，同時氯苯并噻吩結構與色氨酸中的吲哚環相似。會導致細菌細胞膜上出現通道和微孔，影響細菌細胞膜通透性。因此，本專利將3-氯苯并噻吩以及六氟苯氧基引入酞菁，一方面賦予酞菁較大的空間位阻，阻止酞菁聚集體的形成并且提高其溶解度，另一方面將具有抗菌活性的氯苯并噻吩引入酞菁，有利于提高酞菁的選擇性和光動力治療效果。最后，目前國內外還沒有有關芳基噻吩軸向取代硅酞菁的報道。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一二-((3-氯苯并噻吩-2-酯基)六氟苯氧基)軸向取代硅酞菁制備方法。

本發明的另一目的還提出一種二-((3-氯苯并噻吩-2-酯基)六氟苯氧基)軸向取代硅酞菁作為光動力療法光敏劑的應用。

本發明的目的是這樣實現的：

本發明所述的二-((3-氯苯并噻吩-2-酯基)六氟苯氧基)軸向取代硅酞菁：其親脂性氯苯并噻吩環結構，增加皮膚角質層的穿透能力，同時氯苯并噻吩結構與色氨酸中的吲哚環相似。會導致細菌細胞膜上出現通道和微孔，影響細菌細胞膜通透性。因此，本發明將3-氯苯并噻吩以及六氟苯氧基引入酞菁，一方面賦予酞菁較大的空間位阻，阻止酞菁聚集體的形成并且提高其溶解度，另一方面將具有抗菌活性的氯苯并噻吩引入酞菁，有利于提高酞菁的選擇性和光動力治療效果，使得二-((3-氯苯并噻吩-2-酯基)六氟苯氧基)軸向取代硅酞菁成為一類有應用潛力的光動力治療光敏劑。

1)一種二-((3-氯苯并噻吩-2-酯基)六氟苯氧基)軸向取代硅酞菁，其特征在于化學式為二-((3-氯苯并噻吩-2-酯基)六氟苯氧基)取代硅酞菁；其結構式為：

2)本發明所述的二-(3-氯苯并噻吩-2-酯基)六氟苯氧基)(簡稱為 CBT-SiPc)軸向取代硅酞菁的方法，包括如下步驟：

3-氯-苯并噻吩-2-酯基六氟苯酚(簡稱為CBT-OH)和二氯硅(Ⅳ)酞菁按照1： 0.25～4比例在無水K₂CO₃存在下于甲苯中140℃混合攪拌，回流制備二-((3-氯苯并噻吩-2-酯基)六氟苯氧基)軸向取代硅酞菁。

上述步驟中3-氯-苯并噻吩-2-酯基六氟苯酚和二氯硅(Ⅳ)酞菁混合摩爾比為1：1，所述的回流，回流時間為：6～48h；