[發明專利]電鏡檢測方法在纈沙坦氨氯地平片（II）制劑工藝研究中的應用

有效

• 申請號: 202011452489.8
• 申請日: 2020-12-08
• 公開（公告）號: CN112587494B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 鄭柏松;韓琳琳;劉宇晶;羅桓;諶宗永
• 申請（專利權）人: 北京陽光諾和藥物研究股份有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K47/38;A61K47/04;A61K47/32;A61K31/41;A61K31/4422;A61P9/12;G01N23/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

1.一種纈沙坦氨氯地平片(II)制劑工藝的研究方法，采用電鏡檢測研究纈沙坦氨氯地平片(II)制劑工藝；其特征在于：

所述纈沙坦氨氯地平片(II)制劑工藝的研究方法，包括如下步驟：

1)分別對纈沙坦氨氯地平片(II)的自制品1和參比制劑進行電鏡檢測，觀察兩者微觀形態的差異；

2)若自制品1和參比制劑在微觀形態上有較大差異，則對自制品1的制備工藝進行改進，將工藝改進后制得的自制品2與參比制劑分別進行電鏡檢測，觀察兩者微觀形態的差異，若差異較大，繼續進行制備工藝的改進，直至電鏡檢測到的形態無差異或差異很小，確定此時的制備工藝為纈沙坦氨氯地平片(II)的制備工藝；

所述自制品1的制備工藝，包括：

1)過篩：將苯磺酸氨氯地平、膠態二氧化硅過40目篩，備用；

2)稱量備料：①按處方量稱取纈沙坦、苯磺酸氨氯地平、微晶纖維素、交聯聚維酮、膠態二氧化硅、內加硬脂酸鎂，備用；

3)預混合：

①將第1鍋稱取的部分微晶纖維素，微晶纖維素總質量的50％，與纈沙坦先進行混合后，將交聯聚維酮、苯磺酸氨氯地平、膠態二氧化硅、內加硬脂酸鎂投入制粒鍋中；

②將剩余微晶纖維素加入裝有纈沙坦的PE袋中，進行洗袋后投入制粒鍋中；

③開啟制粒機

攪拌轉速為80-120RPM，切割刀轉速為800-1200RPM，混合5分鐘，停機，出料，備用；

4)制粒

①調節好干法制粒機的下料攪拌速度，輥壓輪速度10～20rpm，水平送料轉速為壓輥設置值的2.5～10倍；

保持液壓壓力3～15Mpa，片材厚度0.6～1.2mm碎片速度10-80rpm，制粒1速度10-100rpm，制粒2速度10-100rpm；

②啟動干法制粒機制粒，其中制粒1篩網為12目，制粒2篩網為16目；

5)總混

①根據制備好的顆粒重量計算外加硬脂酸鎂用量，并稱量；

②將制備好的顆粒與稱好的硬脂酸鎂置多向運動混合機中進行總混，混合機轉速3-8RPM，混合時間8分鐘，取樣，測定顆粒含量和水分；

6)壓片

①按纈沙坦顆粒含量計算理論片重1，并按±5％計算理論片重1控制范圍；

②按氨氯地平顆粒含量計算理論片重2，并按±5％計算理論片重2控制范圍；

7)包衣

包衣液的配制：

①按總混顆粒重量的5％，計算包衣粉用量，并按1.3倍稱取；

②在攪拌罐內加入純化水，啟動攪拌槳，使溶液形成旋渦，緩慢加入包衣預混劑至攪拌罐中，攪拌不少于60分鐘，制備成固含量為13％濃度的包衣液，過80目篩，備用；

包衣的操作：

①將素片投入包衣鍋中，開始時包衣機轉速設為3轉/分鐘，控制進出風溫度和進出風風速，使鍋內始終保持負壓，調整好噴頭的位置，預熱約5分鐘；

②調整進出風溫度，將包衣液均勻噴入鍋內，使之附著于片子表面，待包上一層保護衣后，根據實際情況，加快包衣液流速和包衣鍋轉速，在4～8轉/分鐘之間，并隨時觀察包衣情況，片床溫度控制在35～45℃，要求層層及時干燥，包衣層平整、均勻；

③包衣增重合格后，范圍4.0％～6.0％，結束噴液；調整進出風溫度，繼續干燥約5分鐘，停止加熱，待片床溫度小于40℃后，出料；

步驟2)中，對自制品1的制備工藝進行改進包括：對混合工藝和/或制粒工藝進行改進；

將對步驟3)①中纈沙坦與部分微晶纖維素的混合時間改進為15min。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述電鏡檢測的觀察倍數為100-20000倍。