[發明專利]一種鹽酸洛美沙星中間體有關物質的檢測方法

在審

• 申請號: 202011450196.6
• 申請日: 2020-12-09
• 公開（公告）號: CN114609260A
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 李海島;秦樂樂;曹旭
• 申請（專利權）人: 江蘇吉貝爾藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種鹽酸洛美沙星中間體LOM?A1有關物質的檢測方法，屬于醫藥發明技術領域，包括如下步驟：(1)配制供試品溶液；(2)配制對照溶液；(3)采用高效液相色譜法進行檢測。本發明檢測方法可有效將鹽酸洛美沙星中間體LOM?A1與各雜質峰分離，專屬性強，檢測結果準確，分析時間高效，操作簡單，耐用性較好，適用范圍廣，可作為鹽酸洛美沙星合成工藝路線中各中間體的有關物質檢測方法。

技術領域

本發明屬于醫藥發明技術領域，具體涉及一種鹽酸洛美沙星中間體LOM-A1有關物質的檢測方法。

背景技術

鹽酸洛美沙星中間體LOM-A1作為鹽酸洛美沙星合成工藝路線中的起始中間體，是鹽酸洛美沙星最終雜質控制策略第一步考察的要素。同時中間體LOM-A1作為母核化學結構參與后續的合成反應，其檢測方法的專屬性和準確性對鹽酸洛美沙星有關物質檢測方法具有一定的指導意義。

鹽酸洛美沙星中間體LOM-A1的化學名稱為6,7,8-三氟-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯，化學式：C₁₂H₈F₃NO₃，結構式如下：

在鹽酸洛美沙星的合成中，雜質可能首要來源于起始物料和反應中間產物，中間體LOM-A1作為起始環節的反應產物，對其建立專屬性強、準確度高的的有關物質檢測方法具有重要意義。且中國藥典2015年版鹽酸洛美沙星的有關物質檢查項中未對中間體LOM-A1(6,7,8-三氟-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯)作為已知雜質進行限度控制，發明技術專利《一種鹽酸洛美沙星有關物質的檢測方法》(專利公開號：CN111208221A)在中國藥典2015年版鹽酸洛美沙星有關物質檢測方法的基礎上，把中間體LOM-A1作為已知雜質A，提供了一種能夠檢測雜質A的全面檢測鹽酸洛美沙星有關物質的高效液相色譜條件，說明中間體LOM-A1在鹽酸洛美沙星質量控制環節的重要性。因此，亟待建立一種能全面有效檢測鹽酸洛美沙星中間體LOM-A1有關物質的色譜方法，以完善行業標準。

發明內容

本發明的目的在于提供一種鹽酸洛美沙星中間體LOM-A1有關物質的檢測方法，檢測方法專屬性強且分析時間高效，采用高效液相色譜法檢測，具體步驟如下：

1)供試品溶液：取鹽酸洛美沙星中間體LOM-A1，加甲醇超聲溶解后，用甲醇-水(50:50)定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液；

2)對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用甲醇-水(50:50)定量稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液。

3)采用如下色譜條件對供試品溶液、對照溶液進行檢測：

固定相：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(Kromasil100-5-C184.6×250mm或柱效相當的色譜柱)；

流動相：A相為水溶液(磷酸調pH值為2.0～4.0)；流動相B為甲醇；

流速為1.2ml/min±0.2ml/min；柱溫為30℃±5℃；檢測波長為310nm±10nm；進樣量為20μl。

洗脫梯度：