[發(fā)明專利]一種藥材粉末和/或藥材提取物粉末直接填充硬膠囊裝量控制的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011449714.2
• 申請日: 2020-12-09
• 公開（公告）號: CN112704644B
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬旭偉;李朋飛;王翠芬;張紅艷;李召紅;王黎穎;姜洋
• 申請（專利權(quán)）人: 石家莊東方藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61J3/07
• 分類號: A61J3/07
• 代理公司: 北京瑞恒信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11382
• 代理人: 李琰

本發(fā)明涉及一種粉末填充硬膠囊裝量控制的方法，包括測定填充粉體的振實(shí)密度、流動(dòng)性、相對臨界濕度；根據(jù)測定結(jié)果控制環(huán)境溫濕度；根據(jù)測定的振實(shí)密度、裝量和計(jì)量盤厚度，選擇合適的計(jì)量盤；試機(jī)，從計(jì)量盤第5工位開始逆序?qū)τ?jì)量孔內(nèi)的粉柱進(jìn)行壓實(shí)，直到裝量合格，得到優(yōu)化的硬膠囊填充參數(shù)；按照所述優(yōu)化的硬膠囊填充參數(shù)進(jìn)行正式填充，填充過程中對膠囊裝量進(jìn)行隨機(jī)監(jiān)控。本發(fā)明提供的方法能夠快速完成粉末硬膠囊填充的調(diào)試工作，且能保證大生產(chǎn)時(shí)裝量穩(wěn)定，保證臨床患者用藥安全。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥和質(zhì)量控制技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種基于質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)理念的藥材粉末和/或藥材提取物粉末直接填充硬膠囊裝量控制的方法。

背景技術(shù)

硬膠囊劑是將藥物活性成分加輔料、中藥材提取物、中藥材提取物加中藥原藥粉或輔料制備的均勻的粉末或顆粒，填充于硬膠囊中而制成的劑型。硬膠囊劑因其在隔味和緩釋等方面的獨(dú)特優(yōu)勢，早已被患者接受，成為主流劑型之一。全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)，作為制藥行業(yè)的一種定型設(shè)備，近年來已被廣泛應(yīng)用于硬膠囊劑的生產(chǎn)工序。

全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)由空膠囊下料裝置、膠囊分送裝置、粉劑下料裝置、計(jì)量盤機(jī)構(gòu)、膠囊充填封合機(jī)構(gòu)、箱內(nèi)主傳動(dòng)機(jī)構(gòu)和電器控制系統(tǒng)等組成。其中，計(jì)量盤是決定裝量的模具，包括盤體，盤體上均勻排列的6組計(jì)量孔，每組計(jì)量孔可以是單排的也可以是雙排的(如圖1所示)。計(jì)量孔內(nèi)裝藥量對應(yīng)膠囊裝藥量。計(jì)量盤被一個(gè)6工位的間歇運(yùn)動(dòng)機(jī)構(gòu)帶動(dòng)。運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，在第1、2工位上膠囊料桶內(nèi)的膠囊通過膠囊漏斗逐個(gè)地進(jìn)入送囊板內(nèi)，先由水平叉推至校正座外端，再由垂直叉及真空吸力順入?？字?，在真空吸力的作用下將帽、體分離；第3工位在軌道的作用下，下模塊下降并向外運(yùn)動(dòng)；第4工位充填；于此同時(shí)，在計(jì)量盤間歇旋轉(zhuǎn)的同時(shí)，五組填充桿(又稱沖桿、夯實(shí)桿、充填桿)從第1工位開始以遞減的壓力依次夯實(shí)計(jì)量盤孔內(nèi)藥粉，并在填充工位(一般是第6工位)把藥柱推入到膠囊體內(nèi)。

目前在藥材粉末(又稱中藥生粉)或者經(jīng)提取濃縮干燥所得藥材提取物粉末(又稱為干浸膏粉)不經(jīng)制粒直接裝膠囊過程中仍采用傳統(tǒng)的以經(jīng)驗(yàn)判斷為主的填充方法。以具有雙排計(jì)量孔的計(jì)量盤為例，在填充過程中先通過第1至第5工序的填充桿對計(jì)量盤內(nèi)的中藥生粉或者干浸膏粉進(jìn)行遞減式施壓，在第6工序進(jìn)行膠囊填充。填充后檢驗(yàn)人員從膠囊內(nèi)外圈出口按照先后順序依次取約50粒膠囊，隨機(jī)取10粒計(jì)算平均裝量，判斷裝量的整體趨勢。后續(xù)將50粒膠囊進(jìn)行逐粒稱重，判斷有無超出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)范圍的膠囊。如發(fā)現(xiàn)有膠囊不符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，首先會(huì)依次對第1至第5工序的填充桿施壓程度進(jìn)行調(diào)整，然后再按照上述監(jiān)控方法進(jìn)行裝量監(jiān)控。如果通過填充桿施壓調(diào)節(jié)無法滿足裝量要求，則調(diào)節(jié)計(jì)量盤上方粉層厚度及刮板角度；如果仍無法達(dá)到裝量的要求，則需更換計(jì)量盤。更換計(jì)量盤后重復(fù)對第1至第5工序的施壓程度、粉層厚度、刮板角度等參數(shù)進(jìn)行調(diào)整直至內(nèi)容物裝量符合要求。采用這種以經(jīng)驗(yàn)判斷為主的調(diào)節(jié)方式，存在諸多缺點(diǎn)：第一，耗時(shí)較長，在不更換計(jì)量盤的情況下完成調(diào)試需大概3小時(shí)左右；如更換計(jì)量盤則時(shí)間會(huì)成倍增加。第二，物料消耗較多，物料會(huì)隨著調(diào)試時(shí)間的持續(xù)呈正比增加。在這種裝量調(diào)試模式下，生產(chǎn)廠家不僅得不到調(diào)試設(shè)備的一般規(guī)律，人力、物料、時(shí)間的浪費(fèi)更為廠家添加了負(fù)擔(dān)。因此目前急需探索出一種耗時(shí)短、用料少且能穩(wěn)定重復(fù)的調(diào)試方法，用于中藥生粉或者干浸膏粉的硬膠囊填充工藝。

2004年，質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)理念已在國際制藥行業(yè)中推行，其定義為：以預(yù)先確定的藥品質(zhì)量目標(biāo)，基于合理的科學(xué)依據(jù)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，加強(qiáng)對藥品及其生產(chǎn)過程理解和控制的一種生產(chǎn)過程開發(fā)方式。QbD注重在藥品的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)中，基于對藥品及其生產(chǎn)過程的充分了解，全面考慮可能對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的各種風(fēng)險(xiǎn)因素，通過對風(fēng)險(xiǎn)控制確保藥品質(zhì)量，同時(shí)持續(xù)地對生產(chǎn)過程進(jìn)行改進(jìn)，該理念貫穿整個(gè)制藥過程。2002年提出的PAT(Process Analytical Technology)是促進(jìn)QbD實(shí)施的重要工具之一，其核心是通過增加對藥品生產(chǎn)過程的理解，有效控制工藝過程，使風(fēng)險(xiǎn)最小化，提高產(chǎn)品質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容