[發(fā)明專利]一種手性吲哚-2,3-并八元碳環(huán)化合物的制備方法

有效

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• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN112479982B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賈義霞;張禹;鐘超;梁仁校
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07D209/94
• 分類號: C07D209/94
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發(fā)明公開了一種手性吲哚?2,3?并八元碳環(huán)化合物的制備方法，具體為：以鈀作為催化劑，通過配體和銀鹽的共同作用，在有機溶劑中，于室溫?100℃的溫度下反應(yīng)生成相應(yīng)的手性吲哚?2,3?并八元碳環(huán)化合物。本發(fā)明以易制備的2?(2?碘芳氨基)環(huán)辛?1?烯?1?羧酸酯衍生物作為原料，通過一步構(gòu)建一個環(huán)和一根化學(xué)鍵并建立吲哚C2芐位上的手性中心，實現(xiàn)了手性吲哚?2,3?并八元碳環(huán)化合物快速構(gòu)建。該反應(yīng)條件溫和、操作簡便，具有反應(yīng)原料易得、底物適用性廣、產(chǎn)率與對映選擇性優(yōu)異和目標產(chǎn)物易分離等優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于不對稱催化合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種手性吲哚-2,3-并八元碳環(huán)化合物的制備方法，更具體地說，涉及一種通過鈀催化2-(2-碘芳氨基)環(huán)辛-1-烯-1-羧酸酯通過烯烴異構(gòu)化/分子內(nèi)不對稱芳基化反應(yīng)合成手性吲哚-2,3-并八元碳環(huán)化合物的方法。

背景技術(shù)

吲哚2,3-并環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物普遍存在于天然產(chǎn)物和生物活性分子中，并在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、生物等領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注，其結(jié)構(gòu)如式(1)所示的幾個化合物，一直是有機合成化學(xué)家們的研究對象之一。近年來，利用不同的反應(yīng)策略實現(xiàn)手性吲哚2,3-并環(huán)化合物的合成研究已經(jīng)有了較多的文獻報道。其中，利用過渡金屬或有機小分子催化的支鏈取代吲哚的不對稱環(huán)加成、不對稱芳氫化、或者不對稱烯丙基化反應(yīng)，是實現(xiàn)手性2，3-并環(huán)吲哚合成普遍方法。例如，利用不對稱環(huán)加成的策略，實現(xiàn)脯氨醇催化2-烯基吲哚和反式肉桂醛的不對稱Diels-Alder反應(yīng)；利用不對稱芳氫化反應(yīng)的策略，實現(xiàn)光學(xué)純鉑-BIPHEP絡(luò)合物催化1-甲基-2-(4-戊烯基)-吲哚衍生物的不對稱芳氫化反應(yīng)；利用不對稱烯丙基化反應(yīng)策略，實現(xiàn)醋酸鈀-手性亞磷酸酯催化的不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)。

不過遺憾的是，文獻中一般以支鏈取代吲哚為底物，利用吲哚環(huán)的親核性，通過不對稱氫化、不對稱環(huán)加成、不對稱烯丙基化等策略，實現(xiàn)吲哚-2,3-并環(huán)化合物的構(gòu)建，且所得到的手性吲哚并環(huán)衍生物多為吲哚-2,3-并六元環(huán)或-并五元環(huán)化合物，而利用類似的策略尚不能實現(xiàn)手性吲哚-2,3-并八元環(huán)的合成。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種手性吲哚-2,3-并八元碳環(huán)化合物的制備方法，它利用容易制備的反應(yīng)原料，通過鈀催化烯胺異構(gòu)化/分子內(nèi)不對稱芳基化反應(yīng)過程，一步高效合成含C2芐位手性中心的手性吲哚-2,3-并八元碳環(huán)化合物。

所述的一種手性吲哚-2,3-并八元碳環(huán)化合物的制備方法，其特征在于以式(1)所示的2-(2-碘芳氨基)環(huán)辛-1-烯-1-羧酸酯為原料，在鈀催化劑存在下，通過配體和銀鹽的共同作用，在有機溶劑中，于室溫-100℃溫度下進行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理得式(2)所示的手性吲哚-2,3-并八元碳環(huán)化合物，其反應(yīng)通式如下：

式中：R¹選自烷基、烷氧基或鹵素中的一種；R²為烷基。

所述的手性吲哚-2,3-并八元碳環(huán)化合物的制備方法，其特征在于R¹、R²中的烷基選自C1～C10直鏈或支鏈的烷烴；R¹中的烷氧基選自C1～C10直鏈或支鏈的烷氧基；R¹中的鹵素選自氟、氯或溴中的一種或兩種。

所述的手性吲哚-2,3-并八元碳環(huán)化合物的制備方法，其特征在于有機溶劑選自四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、乙醚、乙二醇二甲醚、甲苯、間二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮，有機溶劑的體積用量與2-(2-碘芳氨基)環(huán)辛-1-烯-1-羧酸酯衍生物的物質(zhì)的量比為1～100：1，體積單位為毫升，物質(zhì)的量單位為毫摩爾。

所述手性吲哚-2,3-并八元碳環(huán)化合物的制備方法，其特征在于鈀催化劑選自雙(二亞芐基丙酮)鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、醋酸鈀、烯丙基氯化鈀二聚物、二乙腈二氯化鈀、氯化鈀、碘化鈀、乙酰丙酮鈀中的任意一種。