[發明專利]一種抗體藥物偶聯物及其應用

在審

• 申請號: 202011446555.0
• 申請日: 2019-10-23
• 公開（公告）號: CN112569368A
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 李樂樂;黃長江;孫友祥;劉麗娜
• 申請（專利權）人: 煙臺邁百瑞國際生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K47/65
• 分類號: A61K47/65;A61K47/68;A61P35/00;C07K16/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種通過一個或多個半胱氨酸殘基或半胱氨酸衍生物殘基作為藥物連接載體，在抗體的有限個連接位點上同時偶聯一個或多個藥物，從而制備藥物載量更高或者可以選擇毒性較低的藥物制備ADC產品，從而獲得治療窗口更大的ADC產品。此外，由于可在一個連接位點偶聯多個藥物分子，因此在制備相同DAR值的抗體藥物偶聯物情況下，通過本發明方法所獲得的ADC產品均一性也更好。并且在生產中所需要使用的抗體用量也能得以大幅降低，從而有效的降低了生產成本。采用本發明方法所制備的抗體藥物偶聯物，與同一位點僅能連接一個藥物分子的抗體藥物偶聯物相比，在偶聯的藥物分子總量大幅降低的情況下，對腫瘤細胞仍能起到相同的抑制或殺傷效果。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及一種基于一個或多個半胱氨酸殘基或半胱氨酸衍生物殘基作為藥物連接載體形成的抗體藥物偶聯物及其應用，所述藥物連接載體可根據需要在抗體的有限連接位點上同時偶聯一個或多個藥物。

背景技術

抗體藥物偶聯物(antibody-drug conjugate，ADC)，是指通過化學連接子(Linker)將具有生物活性的藥物(Drug)和抗體(Antibody)連接起來的一類生物藥。ADC就像是精確制導武器體系，其中具有生物活性的藥物作為殺傷性彈藥，在抗體的指引下，精準打擊病變細胞。因此， ADC結合了細胞毒藥物分子的高效能和抗體高靶向性的雙重優點。截止到2019年7月，全球僅批準了6種抗體偶聯藥物(表1)。

表1已上市抗體藥物偶聯物

藥品通用名	公司	上市時間	適應癥
Brentuximab vedotin	Seattle、武田	2011年	霍奇金淋巴瘤
Trastuzumab emtansine	基因泰克	2013年	乳腺癌
Inotuzumab ozogamicin	輝瑞	2017年	急性淋巴細胞白血病
Gemtuzumab ozogamicin	輝瑞	2017年	急性髓性白血病
Moxetumomab pasudotox	阿斯利康	2018年	毛細胞白血病
Polatuzumab vedotin-piiq	基因泰克	2019年	彌漫性大B細胞淋巴瘤