[發(fā)明專利]一種抗體藥物偶聯(lián)物及其應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011446555.0
• 申請日: 2019-10-23
• 公開（公告）號: CN112569368A
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發(fā)明（設計）人: 李樂樂;黃長江;孫友祥;劉麗娜
• 申請（專利權）人: 煙臺邁百瑞國際生物醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: A61K47/65
• 分類號: A61K47/65;A61K47/68;A61P35/00;C07K16/32
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1.一種如式(Ⅰ)－(Ⅳ)所示的抗體藥物偶聯(lián)物：

其中：

A為任一抗體或其功能性結合片段；

B₁、B₂、B₃、......、B_n為半胱氨酸殘基或半胱氨酸衍生物殘基，可相同也可以不同，B₁與B₂、B₂與B₃、……、B_n-1與B_n通過脫水縮合形成的肽鍵連接；

L₁、L₂、L₃、L₄、......、L_n+1為任一連接單元且相互獨立，可相同也可以不同，所述L₁與B₁中氨基端共價相連，所述L₂與B₁、L₃與B₂、L₄與B₃、……、L_n+1與B_n是通過巰基共價連接，所述L₂與D₁、L₃與D₂、L₄與D₃、……、L_n+1與D_n共價相連；

D₁、D₂、D₃、……、D_n是任一活性藥物單元且相互獨立，可相同也可以不同；

Z為任一基團，共價連接于式(Ⅰ)中B₁的羰基上或式(Ⅱ)中B₂的羰基上或式(Ⅲ)中B₃的羰基上或式(Ⅳ)中B_n的羰基上；

n為大于或等于4的整數(shù)，代表連接活性藥物單元支鏈的數(shù)量；

m選自1、2、3、4、5、6、7、8。

2.根據(jù)權利要求1所述的抗體藥物偶聯(lián)物，其特征在于，所述的B₁、B₂、B₃、......、B_n的結構分別如式(V)所示：

其中，p選自1、2、3、4、5、6、7、8。

3.根據(jù)權利要求1所述的抗體藥物偶聯(lián)物，其特征在于，所述的Z選自：OH、SH、NH₂、

4.根據(jù)以上權利要求任意一項所述的抗體藥物偶聯(lián)物，其特征在于，所述的抗體藥物偶聯(lián)物具有式(VI-1)-(VI-5)所示的結構：

其中：

A為任一抗體或其功能性結合片段；

L₁、L₂、L₃、L₄、L₅為任一連接單元且相互獨立，可相同也可以不同；

D₁、D₂、D₃、D₄是任一活性藥物單元且相互獨立，可相同也可以不同；

m選自1、2、3、4、5、6、7、8。

5.根據(jù)以上權利要求任意一項所述的抗體藥物偶聯(lián)物，其特征在于：所述L₁與抗體上氨基殘基或巰基殘基共價連接；優(yōu)選的，所述L₁與抗體上的巰基殘基共價連接；更優(yōu)選的，所述L₁與抗體上的鏈間二硫健打開后形成的巰基殘基共價連接。

6.根據(jù)以上權利要求任意一項所述的抗體藥物偶聯(lián)物，其特征在于：所述L₁、L₂，L₃，L₄、……、L_n+1為可裂解連接子、可裂解連接子組合或不可裂解連接子。