[發(fā)明專利]一種氟環(huán)唑中間體的制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011445745.0
• 申請(qǐng)日: 2020-12-11
• 公開（公告）號(hào): CN112409124B
• 公開（公告）日: 2023-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陶建華;楊書武
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江西華士藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07C17/16
• 分類號(hào): C07C17/16;C07C25/24;C07C29/147;C07C33/48;C07C67/22;C07C69/65;C07C253/30;C07C255/35
• 代理公司: 江西九馳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 36146
• 代理人: 李睿

本發(fā)明涉及化工領(lǐng)域，具體公開了一種氟環(huán)唑中間體的制備方法及其應(yīng)用，所述氟環(huán)唑中間體的制備方法通過采用對(duì)氟苯乙腈和鄰氯苯甲醛為原料，依次通過縮合、酯化、還原、氯化，得到氟環(huán)唑關(guān)鍵中間體2?（4?氟苯基）?3?（2?氯苯基）氯代丙烯，該工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，各步反應(yīng)均可在溫和的條件下完成，成本較低，污染少，原料來源廣泛，目標(biāo)產(chǎn)品的含量和收率較高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，解決了現(xiàn)有的2?(4?氟苯基)?3?(2?氯苯基)?氯代丙烯制備方法存在對(duì)環(huán)境污染較大，且目標(biāo)產(chǎn)物的含量和收率偏低的問題，具有廣闊的市場(chǎng)前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化工領(lǐng)域，具體是一種氟環(huán)唑中間體的制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

氟環(huán)唑（epoxiconazole）是一種新型、廣譜、持效期長的廣譜類殺菌劑，具有預(yù)防和治療作用，而且，作為一種新型的重要三唑類含氟殺菌劑，氟環(huán)唑具有高效、低毒、安全的優(yōu)點(diǎn)，符合世界衛(wèi)生組織藥劑殘留毒性標(biāo)準(zhǔn)，市場(chǎng)前景十分看好。

其中，2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-氯代丙烯是合成殺菌劑氟環(huán)唑的最典型的中間體。隨著科技的不斷發(fā)展，人們對(duì)環(huán)境問題的重視程度也在不斷提高。而現(xiàn)有技術(shù)中的2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-氯代丙烯的制備方法，在實(shí)際使用時(shí)存在以下不足：現(xiàn)有的2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-氯代丙烯的制備方法大多存在對(duì)環(huán)境污染較大，會(huì)危害人類的健康，而且目標(biāo)產(chǎn)物的含量和收率也都偏低的問題。例如，現(xiàn)有技術(shù)中的一種生產(chǎn)路線是以鄰氯氯芐和三苯基膦反應(yīng)生成鄰氯芐磷酯，然后鄰氯芐磷酯和對(duì)氟苯乙酮在強(qiáng)堿性條件下生成目標(biāo)產(chǎn)物；其中用到的原料三苯基膦價(jià)格昂貴，導(dǎo)致成本偏高；反應(yīng)生成的副產(chǎn)物大多為含磷的化合物，對(duì)環(huán)境污染較大，最后目標(biāo)產(chǎn)物的含量和收率也都偏低(最高僅達(dá)13％)，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。而國內(nèi)外主流工藝目前都是用對(duì)氟-苯乙酮或者4-氟氯代苯乙酮和鄰氯氯芐進(jìn)行格氏反應(yīng)后再脫水反應(yīng)，然后再氯化得到2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-氯代丙烯；以上路線不僅污染巨大，嚴(yán)重影響生產(chǎn)環(huán)境，而且收率和品質(zhì)都很低下，難以為繼。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明實(shí)施例的目的在于提供一種氟環(huán)唑中間體的制備方法，以解決上述背景技術(shù)中提出的現(xiàn)有的2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-氯代丙烯制備方法存在對(duì)環(huán)境污染較大，且目標(biāo)產(chǎn)物的含量和收率偏低的問題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明實(shí)施例提供如下技術(shù)方案：

一種氟環(huán)唑中間體的制備方法，包括以下步驟：

1）將對(duì)氟苯乙腈（即4-氟苯乙腈）和鄰氯苯甲醛進(jìn)行縮合生成2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯腈；

2）將2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯腈進(jìn)行酯化得到2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯酸甲酯；

3）將2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯酸甲酯在醇類溶劑中用還原劑進(jìn)行還原反應(yīng)，得到2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯醇；

4）將2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯醇在有機(jī)溶劑中進(jìn)行氯化反應(yīng)，得到所述氟環(huán)唑中間體，具體是氟環(huán)唑關(guān)鍵中間體2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）氯代丙烯，也叫2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）氯丙烯。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述縮合的反應(yīng)溫度是0-80℃，更優(yōu)選為30-45℃。

作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述酯化的反應(yīng)溫度是25-65℃，優(yōu)選為45-55℃。

作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述還原反應(yīng)的反應(yīng)溫度是20-40℃。

作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述氯化反應(yīng)的反應(yīng)溫度0-50℃，更優(yōu)選為10-25℃。

本發(fā)明實(shí)施例的另一目的在于提供一種采用上述的氟環(huán)唑中間體的制備方法制備得到的氟環(huán)唑關(guān)鍵中間體2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）氯代丙烯。