[發明專利]一種氟環唑中間體的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202011445745.0
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN112409124B
• 公開（公告）日: 2023-09-12
• 發明（設計）人: 陶建華;楊書武
• 申請（專利權）人: 江西華士藥業有限公司
• 主分類號: C07C17/16
• 分類號: C07C17/16;C07C25/24;C07C29/147;C07C33/48;C07C67/22;C07C69/65;C07C253/30;C07C255/35
• 代理公司: 江西九馳知識產權代理有限公司 36146
• 代理人: 李睿

1.一種氟環唑中間體的制備方法，其特征在于，所述氟環唑中間體的制備方法包括以下步驟：

1)將對氟苯乙腈和鄰氯苯甲醛進行縮合生成2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)丙烯腈；

2)將2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)丙烯腈進行酯化得到2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯；

3)將2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯在醇類溶劑中用還原劑進行還原反應，2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯和還原劑的投料摩爾比為1:0.38-1，得到2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)丙烯醇；

4)將2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)丙烯醇在有機溶劑中進行氯化反應，氯化試劑的用量為2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)丙烯醇的1-3化合物當量，得到所述氟環唑中間體。

2.根據權利要求1所述的氟環唑中間體的制備方法，其特征在于，在所述的氟環唑中間體的制備方法中，所述縮合是將對氟苯乙腈和鄰氯苯甲醛置于反應溶劑中并在堿催化下于0-80℃進行縮合生成2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)丙烯腈。

3.根據權利要求2所述的氟環唑中間體的制備方法，其特征在于，在所述的氟環唑中間體的制備方法中，所述反應溶劑是選自甲醇、乙醇、異丙醇、二氯乙烷、甲苯中的任意一種。

4.根據權利要求2所述的氟環唑中間體的制備方法，其特征在于，在所述的氟環唑中間體的制備方法中，所述堿催化采用的堿是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、甲醇鈉、氨基鈉、乙醇鈉中的任意一種。

5.根據權利要求1所述的氟環唑中間體的制備方法，其特征在于，在所述的氟環唑中間體的制備方法中，所述酯化是將2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)丙烯腈在酸與酯化溶劑以及水的存在下于25-65℃進行酯化。

6.根據權利要求5所述的氟環唑中間體的制備方法，其特征在于，所述酯化溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、甲苯、二氯乙烷、乙酸乙酯中的任意一種。

7.根據權利要求1所述的氟環唑中間體的制備方法，其特征在于，在所述的氟環唑中間體的制備方法中，所述還原反應的反應溫度是20-40℃。

8.根據權利要求1所述的氟環唑中間體的制備方法，其特征在于，在所述的氟環唑中間體的制備方法中，所述還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、四氫鋁鋰中的任意一種。

9.根據權利要求1所述的氟環唑中間體的制備方法，其特征在于，在所述的氟環唑中間體的制備方法中，所述氯化反應的反應溫度是0-50℃，所述氯化反應所用的氯化試劑為氯化亞砜、氯化氫水溶液、磺酰氯、三氯化磷、五氯化磷中的任意一種。

10.一種如權利要求1-9任一所述的氟環唑中間體的制備方法在廣譜類殺菌劑制備中的應用。