[發明專利]一種改良色水侵入法進行藥品包裝容器密封完整性測試的方法

在審

• 申請號: 202011443803.6
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN112525875A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 林春鑫;朱子豐;虞超
• 申請（專利權）人: 南京明捷生物醫藥檢測有限公司
• 主分類號: G01N21/64
• 分類號: G01N21/64;G01M3/20
• 代理公司: 南京常青藤知識產權代理有限公司 32286
• 代理人: 金迪

本發明提供一種改良色水侵入法進行藥品包裝容器密封完整性測試的方法，具體涉及藥物的樣品前處理技術領域，配制1％熒光素鈉溶液，放入密封性測試儀的密封腔內；將制備的陽性樣品倒置，使插入的毛細管被無菌粉末淹沒，并保持浸沒于染料溶液中，蓋緊密封腔；侵入程序結束后，取出倒置的陽性樣品。1μg/mL的氫氧化鈉溶液，作為稀釋劑。取未進行毛細管插孔和色水侵入的注射用無菌粉末，使用稀釋劑充分復溶，轉移至潔凈離心管中，并定容至20mL。侵入程序結束，每瓶使用稀釋劑充分復溶，轉移至潔凈離心管中，并定容至20mL。肉眼觀察染料侵入情況即可。本發明可顯著提高肉眼觀察和檢測的靈敏度，特異性較高，抗干擾能力強，且檢測效率，節省了人力成本。

技術領域

本發明屬于藥物的樣品前處理技術領域，具體涉及一種改良色水侵入法進行藥品包裝容器密封完整性測試的方法。

背景技術

2020年10月21日，國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)發布了《化學藥品注射劑包裝系統密封性研究技術指南(試行)》，指南要求：“注射劑穩定性考察初期和末期進行無菌檢查，其他時間點可采用包裝系統密封性檢查替代”、“商業化生產中建立包裝系統密封性的檢查和控制措施，注意收集和積累泄漏和密封性測試數據，有益于發現和規避損害包裝密封性的操作偏離”。

制藥企業多數采用色水侵入法聯合紫外分光光度計作為密封性常規檢測手段，具有成本低、操作簡便的優點，但同時存在以下缺點：安全性較低。亞甲基藍具有輕微毒性，接觸皮膚和眼睛可引起惡心、腹痛、眩暈、頭痛、出汗等不良反應。色水溶液通常濃度較大，且實驗員接觸時間較長，容易造成人身傷害。色水侵入時間較長。常規色水侵入實驗需要10h以上的侵入和平衡時間，不符合藥物分析從業人員對高效率的期望；靈敏度較低。隨著檢測技術和手段的日益更新，藥政法規提倡從嚴評估和控制藥物可能存在的風險，原有的靈敏度不能繼續滿足要求。抗干擾能力較差。紫外分光光度計要求藥品基質和亞甲基藍的吸收波長互不干擾，多數藥品和輔料存在紫外吸收，如果和亞甲基藍的最大吸收波長相近，則干擾檢測。

發明內容

本發明的目的是提供一種改良色水侵入法進行藥品包裝容器密封完整性測試的方法，可顯著提高肉眼觀察和檢測的靈敏度，特異性較高，抗干擾能力強，且檢測效率，節省了人力成本。

本發明提供了如下的技術方案：

一種改良色水侵入法進行藥品包裝容器密封完整性測試的方法，具體如下：

S1、陽性樣品制備

取15支12mL規格的注射用無菌粉末，分為3μm陽性樣品組5支，5μm陽性樣品組5支，10μm陽性樣品組5支。

S2、染料溶液配制

配制1％熒光素鈉溶液，放入密封性測試儀的密封腔內；

S3、侵入實驗

將制備的陽性樣品倒置，使插入的毛細管被無菌粉末淹沒，并保持浸沒于染料溶液中，蓋緊密封腔；侵入程序結束后，取出倒置的陽性樣品，用超純水沖洗外表面。

S4、溶液配制

稀釋劑：1μg/mL的氫氧化鈉溶液，作為稀釋劑。

供試品：取未進行毛細管插孔和色水侵入的注射用無菌粉末，使用稀釋劑充分復溶，轉移至潔凈離心管中，并定容至20mL。

陽性供試品：侵入程序結束并清潔后的陽性樣品組3μm、5μm、10μm的注射用無菌粉末，每瓶使用稀釋劑充分復溶，轉移至潔凈離心管中，并定容至20mL。肉眼觀察染料侵入情況即可。

優選的，S2步驟中，使用電子天平稱取熒光素鈉約20g，加入超純水充分溶解并定容至2L，配制成1％熒光素鈉溶液。