[發明專利]紅藻半乳寡糖及其衍生物在作為防治急性肝損傷藥物和特醫食品中的應用

在審

• 申請號: 202011442955.4
• 申請日: 2020-12-08
• 公開（公告）號: CN112370459A
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 于廣利;王學良;蔣昊;蔡超;李國云
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: A61K31/702
• 分類號: A61K31/702;A61K31/715;C07H3/06;C07H1/00;C08B37/12;A61P1/16;A23L33/125
• 代理公司: 沈陽優普達知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 21234
• 代理人: 張志偉

1.一種紅藻半乳寡糖及其衍生物在作為防治急性肝損傷藥物和特醫食品中的應用，其特征在于，紅藻半乳寡糖及其衍生物的結構通式如下：

式中，R＝-H或-SO₃Na，n＝0～30；

2.按照權利要求1所述的紅藻半乳寡糖及其衍生物在作為防治急性肝損傷藥物和特醫食品中的應用，其特征在于，以富含D-/L-半乳糖及其衍生物的紅藻多糖為原料，經物理降解、化學降解、酶法降解之一種或兩種以上降解方法的組合，制備不同聚合度的寡糖及其衍生物，所制備的化合物結構中同時含有β-1,3-D-半乳糖(D-Gal)殘基和α-1,4-L-半乳糖(L-Gal)殘基，或同時含有D-Gal與α-1,4-L-3,6-內醚半乳糖(L-AnG)殘基；在D-Gal與L-Gal糖殘基的C6位羥基含有不同程度的硫酸酯基(Gal6S)；所制備寡糖的非還原端是Gal、Gal6S或AnG，還原端是Gal或糖醇(Gal-OH)與糖酸(Gal-OOH)，或AnG糖醇(AnG-OH)，或Gal6S及其糖醇(Gal6S-OH)與糖酸(Gal6S-OOH)。

3.按照權利要求2所述的紅藻半乳寡糖及其衍生物在作為防治急性肝損傷藥物和特醫食品中的應用，其特征在于，該紅藻半乳寡糖及其衍生物采用下述制備工藝：

將紅藻來源的瓊脂糖(Agarose)溶于60℃熱水，用緩沖液配成10mg/mL溶液，放置于30℃水浴鍋內添加β-瓊膠酶(CAS#37288-57-6)并攪拌酶解4小時，冷卻后離心，收集上清液，加3倍體積95％醫用乙醇于4℃過夜，離心，收集沉淀并用水將其溶解，用200Da透析袋透析脫鹽，將內液旋蒸濃縮并冷凍干燥，得到偶數新瓊寡糖，并進一步采用硼氫化鈉還原得到偶數新瓊寡糖醇，或者用本尼迪克試劑氧化得到偶數新瓊膠寡糖酸；或者，將瓊脂糖用60℃熱水溶解，采用摩爾濃度0.1M稀鹽酸配成10mg/mL溶液，于80℃攪拌降解0.5小時，冷卻后用摩爾濃度2M的NaOH水溶液中和，離心收集上清液，然后加3倍體積95％醫用乙醇于4℃過夜，離心收集沉淀，將沉淀用水溶解后，用200Da透析袋透析脫鹽，旋蒸濃縮并冷凍干燥得到奇數瓊膠寡糖，進一步采用硼氫化鈉還原得到奇數瓊膠寡糖醇，或者采用本尼迪克試劑氧化得到奇數瓊膠寡糖酸；或者，將硫瓊膠(Agaropectin)用摩爾濃度0.1M稀硫酸配成10mg/mL水溶液，加熱到60℃后攪拌降解1.5小時，冷卻后用摩爾濃度2M的NaOH水溶液中和，離心收集上清液，然后加入3倍體積95％醫用乙醇于4℃過夜，離心收集沉淀，將沉淀溶水溶解后，用200Da透析袋透析脫鹽，之后旋蒸濃縮并冷凍干燥得到硫瓊膠寡糖，然后進一步經硼氫化鈉還原得到硫瓊膠寡糖醇，或者采用本尼迪克試劑氧化得到硫瓊膠寡糖酸；或者，將紫菜膠(Porphyran)用摩爾濃度0.1M稀硫酸配成10mg/mL水溶液，加熱到80℃后攪拌降解2小時，冷卻后用摩爾濃度2M的NaOH水溶液中和，離心收集上清液，然后加入3倍體積95％醫用乙醇于4℃過夜，離心收集沉淀，將沉淀用水溶解后，用200Da透析袋透析脫鹽，之后旋蒸濃縮并冷凍干燥得到紫菜膠寡糖，進一步采用硼氫化鈉還原得到紫菜膠寡糖醇，或者采用本尼迪克試劑氧化得到紫菜膠寡糖酸。

4.按照權利要求1至3之一所述的紅藻半乳寡糖及其衍生物在作為防治急性肝損傷藥物和特醫食品中的應用，其特征在于，半乳寡糖及衍生物作為益生元和功能因子發揮防治急性肝損傷作用，具有這些結構特征的紅藻半乳寡糖及其衍生物有效改善急性肝損傷患者腸道的紊亂，通過改善腸道菌群和膽汁酸代謝紊亂，發揮肝臟抗氧化應激、抗炎、減少肝細胞損傷，作為防治急性肝損傷及相關疾病的藥物或保健品。

5.按照權利要求4所述的紅藻半乳寡糖及其衍生物在作為防治急性肝損傷藥物和特醫食品中的應用，其特征在于，在門水平上該紅藻半乳寡糖及其衍生物顯著增加急性肝損傷小鼠結腸內Proteobacteria的相對豐度，同時降低Bacteroidetes的相對豐度；在屬水平上，該紅藻半乳寡糖及其衍生物顯著增加急性肝損傷小鼠結腸內Bacteroides spp.、Helicobacter spp.和Anaerobiospirillum spp.的相對豐度，并降低Prevotella spp.的相對豐度，顯著改善急性肝損傷小鼠腸道菌群紊亂。