[發(fā)明專利]表面修飾物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011441811.7
• 申請日: 2020-12-08
• 公開（公告）號: CN112521481B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李文宇
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢市工程科學(xué)技術(shù)研究院
• 主分類號: C07K14/575
• 分類號: C07K14/575;C07K1/107;C07K1/16;A61K38/22;A61K47/60;A61K47/54;A61P17/02;A61L15/32;A61L15/26;A61L15/20;A61L15/44
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 覃蛟

本發(fā)明公開了一種表面修飾物及其制備方法和應(yīng)用，該表面修飾物的制備方法包括：在二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇上接枝脂聯(lián)素。通過該制備方法制備得到的表面修飾物(ADM)具有很好的穩(wěn)定性，能夠有效地減少細(xì)胞凋亡和促進(jìn)前脂肪細(xì)胞增生個細(xì)胞遷移，從而減少脂肪積液的術(shù)后并發(fā)癥，促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)，在脂肪組織創(chuàng)面愈合方面具有很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種表面修飾物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

據(jù)統(tǒng)計，美國每年大約有110萬人遭受急性創(chuàng)傷，大約有30萬住院治療。切口并發(fā)癥是最常見的腹部手術(shù)術(shù)后并發(fā)癥，發(fā)生率約為7％-26％。常見的切口并發(fā)癥類型包括：脂肪液化、切口積液/血清腫、切口裂開、切口感染等。

其中，脂肪液化是最常見的切口并發(fā)癥，好發(fā)于肥胖患者。同時因糖尿病、截癱和局部射線照射等所致的慢性難愈性創(chuàng)面相應(yīng)增多。隨著社會進(jìn)步，人們對美容的要求逐步增高，目前創(chuàng)傷修復(fù)的水平與質(zhì)量無法滿足患者的要求，兩者間的矛盾日趨尖銳。

因此，亟需一些能夠有效促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)的藥物，特別是針對促進(jìn)外科切口的脂肪組織創(chuàng)面愈合的藥物。

鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種表面修飾物及其制備方法和應(yīng)用，以改善上述技術(shù)問題中的至少一個技術(shù)問題。

本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的：

第一方面，本發(fā)明提供了一種表面修飾物的制備方法，其包括：在二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇上接枝脂聯(lián)素。

可選地，先將二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇氨基化，再接枝所述脂聯(lián)素。

可選地，氨基化為馬來酰亞胺基功能化。

可選地，馬來酰亞胺基功能化是將二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇與6-(馬來酰亞胺基)己酸琥珀酰亞胺酯進(jìn)行反應(yīng)，再分離純化。

可選地，二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇與所述6-(馬來酰亞胺基)己酸琥珀酰亞胺酯的質(zhì)量比為2～3:1～2。

可選地，馬來酰亞胺基功能化是在攪拌條件下進(jìn)行，反應(yīng)時間為至少20小時，更優(yōu)選20～26小時。

可選地，分離純化是通過硅膠柱分離純化。

可選地，接枝脂聯(lián)素的步驟包括：將氨基化后的二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇與脂聯(lián)素在水中進(jìn)行反應(yīng)，再透析純化。

可選地，氨基化后的二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇與所述脂聯(lián)素的質(zhì)量比為1～2:1～2；脂聯(lián)素和水的質(zhì)量比為1:15～25。

可選地，接枝脂聯(lián)素的反應(yīng)是在攪拌條件下進(jìn)行，反應(yīng)時間為至少為40小時，更優(yōu)選為40～60小時，進(jìn)一步優(yōu)選為48小時。

可選地，二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇主要由以下步驟制備得到：

將聚乙二醇單甲醚和N,N-碳酰二咪唑于有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物用乙醚和四氫呋喃的混合液沉淀并靜置后，再分離得到固體，然后再將所述固體的有機(jī)溶解液滴入三乙胺的胱胺溶液中進(jìn)行第一次反應(yīng)，得到含有二硫鍵的聚乙二醇衍生物。將含有二硫鍵的聚乙二醇衍生物與羰基咪唑(CDI)反應(yīng)后再與1-金剛烷甲酸進(jìn)行二次反應(yīng)，得到所述二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇。

可選地，在第一次反應(yīng)和第二次反應(yīng)后，對產(chǎn)物均進(jìn)行純化，更優(yōu)選地，通過透析膜透析來進(jìn)行純化。

第二方面，本發(fā)明還提供了一種表面修飾物，其由以上制備方法制備得到。

第三方面，本發(fā)明還提供了上述表面修飾物在制備促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)的藥物中的應(yīng)用。