[發(fā)明專利]表面修飾物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011441811.7
• 申請日: 2020-12-08
• 公開（公告）號: CN112521481B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李文宇
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢市工程科學(xué)技術(shù)研究院
• 主分類號: C07K14/575
• 分類號: C07K14/575;C07K1/107;C07K1/16;A61K38/22;A61K47/60;A61K47/54;A61P17/02;A61L15/32;A61L15/26;A61L15/20;A61L15/44
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 覃蛟

1.一種表面修飾物的制備方法，其特征在于，其包括：先將二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇氨基化，再接枝脂聯(lián)素；

所述二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇主要由以下步驟制備得到：

將聚乙二醇單甲醚和N,N-碳酰二咪唑于有機溶劑中進行反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物用乙醚和四氫呋喃的混合液沉淀并靜置后，再分離得到固體，然后再將所述固體的有機溶解液滴入三乙胺的胱胺溶液中進行第一次反應(yīng)，得到含有二硫鍵的聚乙二醇衍生物；

將含有二硫鍵的聚乙二醇衍生物與羰基咪唑（CDI）反應(yīng)后再與1-金剛烷甲酸進行二次反應(yīng)，得到所述二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇；

接枝所述脂聯(lián)素的步驟包括：將氨基化后的二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇與脂聯(lián)素在水中進行反應(yīng)，再透析純化；

所述氨基化后的二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇與所述脂聯(lián)素的質(zhì)量比為1~2:1~2；所述脂聯(lián)素和水的質(zhì)量比為1:15~25。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面修飾物的制備方法，其特征在于，所述氨基化為馬來酰亞胺基功能化。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的表面修飾物的制備方法，其特征在于，馬來酰亞胺基功能化是將二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇與6-(馬來酰亞胺基)己酸琥珀酰亞胺酯進行反應(yīng)，再分離純化。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的表面修飾物的制備方法，其特征在于，所述二硫鍵鍵合金剛烷修飾的聚乙二醇與所述6-(馬來酰亞胺基)己酸琥珀酰亞胺酯的質(zhì)量比為2~3:1~2。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的表面修飾物的制備方法，其特征在于，馬來酰亞胺基功能化是在攪拌條件下進行，反應(yīng)時間為至少20小時。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的表面修飾物的制備方法，其特征在于，分離純化是通過硅膠柱分離純化。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面修飾物的制備方法，其特征在于，接枝脂聯(lián)素的反應(yīng)是在攪拌條件下進行，反應(yīng)時間為至少為40小時。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面修飾物的制備方法，其特征在于，在第一次反應(yīng)和第二次反應(yīng)后，對產(chǎn)物均進行純化。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的表面修飾物的制備方法，其特征在于，通過透析膜透析來進行純化。

10.一種表面修飾物，其特征在于，其由權(quán)利要求1~9任一項所述的制備方法制備得到。

11.如權(quán)利要求10所述的表面修飾物在制備促進創(chuàng)傷修復(fù)的藥物中的應(yīng)用。

12.如權(quán)利要求10所述的表面修飾物在制備促進脂肪組織創(chuàng)面愈合的藥物中的應(yīng)用。

13.如權(quán)利要求10所述的表面修飾物在制備促進前脂肪細胞生長的藥物中的應(yīng)用。

14.一種創(chuàng)傷修復(fù)貼，其特征在于，其與創(chuàng)傷口接觸的一面涂覆有創(chuàng)傷修復(fù)藥物，所述創(chuàng)傷修復(fù)藥物包括如權(quán)利要求10所述的表面修飾物。