[發(fā)明專利]一種可用于醫(yī)療護(hù)理過程中抑菌的嘧啶類化合物的制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011441230.3
• 申請日: 2020-12-08
• 公開（公告）號: CN112341402B
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙盼利;魏俊逸;濮曉歡;孫穎穎;李洋洋;其他發(fā)明人請求不公開姓名
• 申請（專利權(quán)）人: 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: C07D263/38
• 分類號: C07D263/38;A61P31/04
• 代理公司: 北京和信華成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11390
• 代理人: 李瑩

本發(fā)明公開了一種可用于醫(yī)療護(hù)理過程中抑菌的嘧啶類化合物的制備方法和應(yīng)用，屬于抑菌藥物的合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案要點為：該嘧啶類化合物具有結(jié)構(gòu)；R₁為炔丙基或甲基三氮唑；R₂為羥基或胺甲酸酯衍生物。本發(fā)明3?羥基苯乙酮和4?甲基苯甲醛為起始原料，經(jīng)過五步反應(yīng)得到該嘧啶類化合物，不僅合成方法簡單，而且反應(yīng)收率很高。通過牛津杯瓊脂擴(kuò)散法進(jìn)行抗菌活性測試，發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物對大腸桿菌的抑制效果要遠(yuǎn)優(yōu)于比西林，具有作為抑菌藥物的潛質(zhì)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抑菌藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可用于醫(yī)療護(hù)理過程中抑菌的嘧啶類化合物的制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

從1928年青霉素被發(fā)現(xiàn)以來，抗生素就成為了臨床多種疾病治療常用的藥物?？股仄贩N和數(shù)量推陳出新的同時，在各種人為和客觀因素的影響下，藥物選擇難度和藥物過度、濫用等情況增加，無論革蘭陽性菌還是革蘭陰性菌均出現(xiàn)了嚴(yán)重的耐藥性。此外，細(xì)菌通過水平轉(zhuǎn)移獲得外源性耐藥基因也加快了耐藥菌株的產(chǎn)生。2006年 Science 發(fā)文報道，一株于1930年保存在實驗室的金黃色葡萄球菌對目前臨床所用抗生素都敏感，而一株從患者身上分離的金黃色葡萄球菌，幾乎對所有的抗生素耐藥，而這種耐藥性在同一細(xì)菌內(nèi)，呈現(xiàn)出對不同類的抗生素的多重耐藥機(jī)制。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界每天約有上萬患者死于感染性疾病，已經(jīng)嚴(yán)重威脅著人類健康與社會發(fā)展，因此引起了人們的高度重視。其中，多重耐藥菌的耐藥問題尤為突出，為臨床醫(yī)治帶來極大的困難。面對“耐藥-新藥研發(fā)-耐藥”的惡性循環(huán)，且現(xiàn)有藥物尚難有效控制新型耐藥菌感染，因此藥物化學(xué)家正努力研制新型抗耐藥菌的藥物，設(shè)計并篩選具有全新結(jié)構(gòu)、獨特作用機(jī)制或新作用靶位的新抗菌藥，或與其他藥物的雜合藥物。

嘧啶類化合物是一種重要的含氮含氧雜環(huán)類化合物，在有機(jī)合成和醫(yī)藥方面很重要，例如吡咯并嘧啶化合物由于其具有高效、低毒以及吡咯和嘧啶環(huán)上取代多方位性而起著十分重要的作用。例如，在醫(yī)藥中可以作為腺苷受體拮抗劑、周期蛋白依賴性激酶抑制劑、磷酸二酯酶抑制劑等。有文獻(xiàn)報道等一種具有有效的蛋白酶抑制劑作用的吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物，能有效地、選擇性地抑制JAK3，并能夠阻斷細(xì)胞因子信號和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的基因表達(dá)，而對與其他細(xì)胞因子和受體磷酸化有關(guān)的JAK酶家族成員沒有抑制作用，可用于器官移植和治療各種自身免疫性疾?。徊粌H如此，吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物還可以有效地治療風(fēng)濕病關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、結(jié)腸炎和糖尿病等病癥。還例如經(jīng)典的抗菌藥物，磺胺嘧啶，抗菌譜廣，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和陰性菌均有抑制作用，對腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌、淋球菌、溶血性鏈球菌的抑制作用較強(qiáng)，能通過血腦屏障滲入腦脊液。臨床主要用于流腦，為治療流腦的首選藥，也可治療上述敏感菌所致其他感染。也常制成水溶性的鈉鹽，用作注射針劑。

患者在術(shù)后容易發(fā)生細(xì)菌感染，為了方便醫(yī)護(hù)工作者在護(hù)理病人過程中，特別是對病人皮膚及所處的貼身環(huán)境進(jìn)行消殺，降低患者感染的風(fēng)險，并發(fā)現(xiàn)新的具有嘧啶結(jié)構(gòu)的同時能夠抑菌的化合物具有一定的意義，本發(fā)明以3-羥基苯乙酮和4-甲基苯甲醛為起始原料，經(jīng)過五步反應(yīng)得到一種嘧啶類化合物，并對大腸桿菌和金黃葡萄球菌進(jìn)行了抗菌活性測試，該方法簡單高效，并且所得到的化合物具有較好的抑菌作用，希望能夠用于醫(yī)療相關(guān)領(lǐng)域。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種可用于醫(yī)療護(hù)理過程中抑菌的嘧啶類化合物的制備方法及應(yīng)用。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種可用于醫(yī)療護(hù)理過程中抑菌的嘧啶類化合物，其特征在于該化合物具有如下結(jié)構(gòu)：

；R₁為炔丙基或甲基三氮唑；R₂為羥基或胺甲酸酯衍生物或甲酸酯衍生物。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種可用于醫(yī)療護(hù)理過程中抑菌的嘧啶類化合物的制備方法，其特征在于具體步驟為：

（1）、3-羥基苯乙酮與4-甲基苯甲醛在甲醇鈉作用下縮合得到1-(3-羥苯基)-3-(甲苯基)-2-烯基-1-酮；