[發(fā)明專(zhuān)利]一種可用于醫(yī)療護(hù)理過(guò)程中抑菌的嘧啶類(lèi)化合物的制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011441230.3
• 申請(qǐng)日: 2020-12-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112341402B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙盼利;魏俊逸;濮曉歡;孫穎穎;李洋洋;其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開(kāi)姓名
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D263/38
• 分類(lèi)號(hào): C07D263/38;A61P31/04
• 代理公司: 北京和信華成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11390
• 代理人: 李瑩

1.一種可用于醫(yī)療護(hù)理過(guò)程中抑菌的嘧啶類(lèi)化合物，其特征在于該嘧啶類(lèi)化合物具有如下結(jié)構(gòu)：；R₁為炔丙基或；R₂為羥基、或。

2.一種制備如權(quán)利要求1所述嘧啶類(lèi)化合物的方法，其特征在于該嘧啶類(lèi)化合物的具體制備步驟為：

（1）、3-羥基苯乙酮與4-甲基苯甲醛在堿性條件下縮合得到1-(3-羥苯基)-3-(甲苯基)-2-烯基-1-酮；

（2）、1-(3-羥苯基)-3-(甲苯基)-2-烯基-1-酮在催化劑作用下得到(3-羥苯基)(3-(甲苯基)氧化氯乙烯-2-基)甲酮；

（3）、((3-羥苯基)(3-(甲苯基)氧化氯乙烯-2-基)甲酮與脲發(fā)生環(huán)合反應(yīng)得到4-(3-羥基苯)-6-(4-甲基苯)嘧啶酮；

（4）、4-(3-羥基苯)-6-(4-甲基苯)嘧啶酮與3-溴丙炔發(fā)生烷基化反應(yīng)得到N-炔丙基-4-(3-羥基苯)-6-(4-甲基苯)嘧啶酮；

（5）、N-炔丙基-4-(3-羥基苯)-6-(4-甲基苯)嘧啶酮與TMS疊氮反應(yīng)得到N-甲基三氮唑-4-(3-羥基苯)-6-(4-甲基苯)嘧啶酮；或

N-炔丙基-4-(3-羥基苯)-6-(4-甲基苯)嘧啶酮與異氰酸烯丙酯反應(yīng)得到化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：步驟（1）的具體方法為：把一定量的3-羥基苯乙酮加入一定量的溶劑中，再加入一定量的4-甲基苯甲醛和堿性化合物，緩慢升溫至回流，反應(yīng)一段時(shí)間后把反應(yīng)液倒入水中，通過(guò)稀鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH為中性，然后用二氯甲烷萃取多次，合并有機(jī)相，再經(jīng)硅膠柱層析分離提純得到1-(3-羥苯基)-3-(甲苯基)-2-烯基-1-酮；所述的溶劑為甲苯；所述的堿性化合物為甲醇鈉；所述的3-羥基苯乙酮與4-甲基苯甲醛與堿性化合物的投料量摩爾比為1:1.1:2。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：步驟（2）的具體方法為將一定量的1-(3-羥苯基)-3-(甲苯基)-2-烯基-1-酮和催化劑1和催化劑2和催化劑3加入混合溶劑中，再加入三苯基膦氯化鈀在10~25℃條件下攪拌反應(yīng)一段時(shí)間后緩慢滴加過(guò)氧化氫溶液，滴加完后過(guò)濾反應(yīng)液，在真空條件下蒸除未反應(yīng)的氯化亞砜，過(guò)濾用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH為中性，然后用二氯甲烷萃取多次，合并有機(jī)相后濃縮，經(jīng)硅膠柱層析分離得到(3-羥苯基)(3-(甲苯基)氧化氯乙烯-2-基)甲酮；所述的混合溶劑為氯化亞砜和四氫呋喃；所述的1-(3-羥苯基)-3-(甲苯基)-2-烯基-1-酮與催化劑1與催化劑2與催化劑3的投料量摩爾比為1：0.1：0.01~0.02：0.01；所述的催化劑1為苯基氯化硒；所述的催化劑2為三氧化二鉻；所述的催化劑3為氯化鈦或氯化鋯；所述的1-(3-羥苯基)-3-(甲苯基)-2-烯基-1-酮與三苯基膦氯化鈀的投料量摩爾比為100：1。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：步驟（3）的具體方法為：把一定量的(3-羥苯基)(3-(甲苯基)氧化氯乙烯-2-基)甲酮和脲和碳酸銫加入到N,N-二甲基甲酰胺中，先加熱至一定反應(yīng)溫度，反應(yīng)結(jié)束后真空蒸除N,N-二甲基甲酰胺，然后向濃縮物中加入乙酸乙酯，攪拌后加入稀鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH為中性，滴加鹽酸過(guò)程中注意會(huì)放出大量氣體，分出有機(jī)相，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥后過(guò)濾，再濃縮反應(yīng)液，經(jīng)硅膠柱層析分離得到4-(3-羥基苯)-6-(4-甲基苯)嘧啶酮；所述的(3-羥苯基)(3-(甲苯基)氧化氯乙烯-2-基)甲酮與脲與碳酸銫的投料量摩爾比為1：1：0.5；所述的反應(yīng)溫度為80~100℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：步驟（4）的具體方法為：把一定量的4-(3-羥基苯)-6-(4-甲基苯)嘧啶酮和三乙胺加入二氯甲烷，然后加入溶有3-溴丙炔的二氯甲烷溶液，滴加完后回流攪拌反應(yīng)一段時(shí)間后加入到水，再用稀鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH為中性，分出有機(jī)相，水相再用二氯甲烷萃取多次，合并有機(jī)相，再用無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮得N-炔丙基-4-(3-羥基苯)-6-(4-甲基苯)嘧啶酮；所述的4-(3-羥基苯)-6-(4-甲基苯)嘧啶酮與3-溴丙炔的投料量摩爾比為1：1。