[發明專利]一種法匹拉韋藥用結合物及在制備抗病毒藥物制劑中的應用

有效

• 申請號: 202011439892.7
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN112546234B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 王蕾;王新園;陶緒堂;謝冠英;宋淑虹
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K47/55
• 分類號: A61K47/55;A61K31/4965;A61K31/522;A61K31/495;A61P11/00;A61P31/12;A61P31/16;A61P11/08;C07D241/24;C07D295/027;C07D473/08
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

1.一種法匹拉韋藥用結合物，其特征在于，所述藥用結合物為法匹拉韋與茶堿共晶體；

其中，法匹拉韋與茶堿的摩爾比為1:0.9~1.1，所述共晶體為單斜晶系，其空間群：P n；所述共晶體在衍射角2θ為10.62±1°, 12.46±1°, 13.85±1°, 15.57±1°, 17.18±1°,17.91±1°, 19.88±1°,21.96±1°, 23.61±1°, 24.75±1°, 25.15±1°, 27.30±1°,27.56±1°, 27.99±1°,29.26±1°, 30.18±1°, 30.64±1°, 34.56±1°, 38.16±1°,40.54±1°,19.35±1°處具有特征峰；

所述共晶體的晶胞參數：a=13.3476 ? b=7.4870 ? c=14.8133 ? α=90° β= 107.811°γ=90°。

2.如權利要求1所述法匹拉韋藥用結合物，其特征在于，所述共晶體具有如圖1所示的XRD衍射特征峰。

3.如權利要求1所述法匹拉韋藥用結合物，其特征在于，所述法匹拉韋與茶堿共晶體的制備采用研磨法，研磨時間為25~35min，所述研磨法包括不添加溶劑研磨及添加溶劑進行研磨的方法；在添加溶劑進行研磨的方案中，所述溶劑為乙醇；所述研磨產物溶于乙醇后緩慢揮發結晶得到所述共晶體。

4.如權利要求1所述法匹拉韋藥用結合物，其特征在于，所述法匹拉韋與茶堿共晶體的制備采用溶劑法：將樣品溶于溶劑中，所述溶劑為乙醇；再去除溶劑進行結晶；所述結晶方式為揮發結晶。

5.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含權利要求1-4任一項所述的法匹拉韋藥用結合物。

6.如權利要求5所述藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中，所述法匹拉韋與茶堿共晶體為治療有效量，所述治療有效量為0.01～10mg/kg體重。

7.如權利要求6所述藥物組合物，其特征在于，所述治療有效量為0.01～5mg/kg體重。

8.如權利要求5所述藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為水性組合物，其含有有效量的法匹拉韋以及藥學上可接受的至少一種載體或水性介質中的治療劑或佐劑。

9.如權利要求8所述藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中還包括輔料或載體，所述輔料包括硬脂酸鎂，滑石，聚乙二醇或硅土；

所述載體包括氧化鋁，硬脂酸鋁，卵磷脂，鋅鹽，膠態氧化硅，三硅酸鎂，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇，羧甲基纖維素鈉，聚丙烯酸酯，蜂蠟或羊毛酯。

10.如權利要求8所述藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的施用方式是通過口服、頰、吸入噴霧、舌下、直腸、經皮、陰道、經粘膜、鼻、肌內、皮下、髓內、鞘內、心室內、皮內、腹膜內、靜脈內、關節內、胸骨內、滑膜內、肝內、顱內、鼻內或眼內途徑。

11.權利要求5-10任一項所述藥物組合物在制備抗病毒藥物制劑中的應用。

12.權利要求11所述藥物組合物在制備抗病毒藥物制劑中的應用，其特征在于，所述抗病毒藥物制劑用于治療流行性感冒、支氣管哮喘、急性支氣管炎、心源性哮喘、心源性水腫、急性心功能不全及新型冠狀肺炎。