[發明專利]CD47表達抑制劑及其與免疫治療藥物聯合使用

在審

• 申請號: 202011438182.2
• 申請日: 2020-12-07
• 公開（公告）號: CN112516141A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 申有青;劉婧;趙志浩
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/47
• 分類號: A61K31/47;A61K31/472;A61K45/06;A61P35/00;A61P37/00;A61P35/02
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

1.式IOX1或ROX所示的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備CD47表達抑制劑中的應用；

2.式IOX1或ROX所示的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備腫瘤免疫治療藥物中的應用。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述的腫瘤為腎上腺癌、急性淋巴細胞白血病、急性髓細胞白血病、星形細胞瘤、基底細胞癌、膽管癌、膀胱癌、骨癌、乳腺癌、腦癌、心臟腫瘤、宮頸癌、兒童癌癥、慢性淋巴細胞白血病、慢性髓性白血病、結直腸癌、胚胎腫瘤，上皮癌、食管癌、胃腸道癌、生殖細胞瘤、膽囊癌、胃癌、膠質瘤、頭頸部癌、血液系統惡性腫瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、腸癌、眼內黑色素瘤、腎癌、喉癌、白血病、肺癌、肝癌、惡性周圍神經鞘瘤、黑色素瘤、間皮瘤、鼻咽癌、神經母細胞瘤、神經纖維瘤、口腔癌、非小細胞肺癌、骨肉瘤、卵巢癌、垂體瘤、前列腺癌、胰腺癌、視網膜母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、肉瘤、小細胞肺癌，睪丸癌、喉癌、甲狀腺癌、移行細胞癌、泌尿生殖道癌、尿路上皮癌、子宮癌、陰道癌或腎母細胞瘤。

4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的CD47表達抑制劑是以式IOX1或ROX所示的化合物或其藥學上可接受的鹽為有效成分，加入藥學上可接受的輔料制備成藥學上常用的藥物制劑，所述的藥物制劑為口服藥劑、由脂質體、白蛋白、高分子聚合物或無機納米顆粒輔助制備的納米藥物注射制劑、敷劑、噴霧制劑，或與其它免疫治療藥物聯合的組合物。

5.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述的CD47表達抑制劑與免疫治療藥物聯合使用。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述的免疫治療藥物為靶向PD-1、PD-L1、CTLA-4或SIRPα的免疫檢查點抑制劑。

7.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述的CD47表達抑制劑的劑量范圍為5-50mg/kg；所述的免疫治療藥物的劑量范圍為0.1-10mg/kg。

8.一種藥物組合物，其特征在于，包括式IOX1或ROX所示的化合物或其藥學上可接受的鹽以及免疫治療藥物。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述的式IOX1或ROX所示的化合物或其藥學上可接受的鹽與免疫治療藥物的質量比為1～10∶1。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述的式IOX1或ROX所示的化合物或其藥學上可接受的鹽與免疫治療藥物的質量比為4.8～5.2∶1。