[發明專利]一種托吡司特片劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202011437991.1
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN112546008A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 臧云龍;陳陽生;孫桂玉;劉曉霞;王明剛;杜昌余;牛建興;李秀秀
• 申請（專利權）人: 正大制藥（青島）有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/4439;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/04;A61P19/06
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本發明公開了一種托吡司特緩釋片及其制備方法，本發明的托吡司特緩釋片包括：托吡司特、緩釋材料、填充劑、潤濕劑、助流劑和潤滑劑。本發明的藥物可緩慢均勻釋放，達到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，減少副作用，且制備工藝簡單，所得產品質量穩定，適合大規模生產。

技術領域

本發明涉及一種西藥制劑技術，尤其涉及一種托吡司特緩釋片，本發明還涉及該緩釋片的制備方法，屬醫藥技術領域。

背景技術

高尿酸血癥是指血清尿酸值超過7.0mg/dL，是尿酸鹽沉積癥（痛風性關節炎、腎損傷等）的主要病因，表現為血清尿酸濃度超過體液中的溶解度。痛風是隨著血尿酸水平升高，過飽和狀態的尿酸鈉微小結晶析出，沉積于關節、滑膜、肌腱、腎及結締組織等組織或器官，形成痛風結石，引發急、慢性炎癥和組織損傷，出現關節炎、尿路結石及腎疾病等多系統損害。我國約有痛風、高尿酸血癥患者1.2億人，高發年齡為中老年男性和絕經后女性，但近年來有年輕化趨勢。目前現正在使用的降尿酸藥物都有不同程度的缺點，仍需進行改善。

托吡司特是無嘌呤結構的選擇性黃嘌呤氧化酶（XOR）抑制劑。對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強大、持久，因此托吡司特可用于治療痛風、高尿酸血癥。與別嘌呤醇相比有兩個明顯優勢：1、別嘌呤醇只對還原型的XOR有抑制作用，而托吡司特對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強大、持久；2、由于別嘌呤醇為嘌呤類似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他酶活性的影響，因此別嘌呤醇治療中，需要重復大劑量給藥來維持較高的藥物水平，由此也帶來由于藥物蓄積所致的嚴重甚至致命的不良反應，而托吡司特為非嘌呤類XOR抑制劑，因此具有更好的安全性。

緩釋制劑是指有目的地控制藥物釋放以達到合理治療效果的一類劑型，服用后藥物從劑型中緩慢均勻釋放，使人體獲得平穩的治療血藥濃度，從而避免了普通制劑頻繁給藥所出現的“峰谷”現象，提高藥物的安全性、有效性和適應性。緩釋片是緩釋制劑的一種，可以使患者減少服藥次數，方便患者長期服藥，提高病人服藥的順應性，通過釋藥速度的控制，藥物以適宜的速度緩慢吸收，使血藥濃度平穩，避免或減小峰谷現象，有助于降低藥物的毒副作用和提高療效，降低藥物在胃腸道的局部濃度，減小刺激性。

發明內容

為了克服現有技術不足，研發一種質量穩定、藥物釋放緩慢，制備工藝簡單的緩釋片，本發明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供一種托吡司特緩釋片，該緩釋片質量穩定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：

一種托吡司特緩釋片，包括托吡司特、緩釋材料、填充劑、潤濕劑、助流劑和潤滑劑，其特征在于，按重量百分比記，各組分含量為：

托吡司特 20%

緩釋材料 40-60%

填充劑 10-30%

潤濕劑 1-5%

助流劑 1-5%

潤滑劑 1-5%。

優選地，按重量百分比記，各組分含量為：

托吡司特 20%

緩釋材料 50%

填充劑 24%

潤濕劑 3%

助流劑 2%

潤滑劑 1%。

其中，所述緩釋材料為聚維酮、甲基纖維素或卡波姆中的一種或幾種；所述填充劑為微晶纖維素、預膠化淀粉或乳糖中的一種或幾種；所述潤濕劑為十二烷基硫酸鈉；所述助流劑為二氧化硅；所述潤滑劑為硬脂酸鎂。

其中，所述緩釋材料優選為聚維酮、甲基纖維素；優選地，聚維酮、甲基纖維素的重量比為1：1。