[發(fā)明專利]腸道上皮細(xì)胞核受體抑制子NCoR作為靶標(biāo)在篩選藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011436116.1
• 申請日: 2020-12-10
• 公開（公告）號: CN114617965A
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李平平;侯少聰;于恒彩;崔冰;柳星峰;姜茜;孔麗娟;馬春曉;趙其錦
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P3/10;A61P3/06;A61P3/04;A61P5/50;A61K49/00;C12N15/85;A01K67/027
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1.一種以腸道上皮細(xì)胞核受體抑制子NCoR作為靶標(biāo)在篩選或制備預(yù)防、緩解或治療胰島素抵抗、肥胖及相關(guān)疾病的藥物或生物制劑中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于，所述胰島素抵抗、肥胖及相關(guān)疾病為糖尿病、高胰島血癥、高血脂癥、高膽固醇血癥、肥胖及葡萄糖不耐性。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于，所述生物制劑或所述藥物用于抑制腸道上皮細(xì)胞核受體NCoR與核受體的相互作用，改變膽汁酸的含量和組成，減少腸道甘油三酯、膽固醇等脂質(zhì)的吸收，增加其排泄；促進(jìn)氧化代謝產(chǎn)熱和能量消耗；促進(jìn)腸促胰島素GLP-1的分泌，調(diào)節(jié)胰島素分泌及糖脂代謝通路；所述生物制劑或所述藥物上述作用并不依賴于腸道菌群變化。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的應(yīng)用，其特征在于，所述的核受體包括Lxr，Pparα或Fxr。

5.一種腸道上皮細(xì)胞核受體抑制子NCoR在制備胰島素增敏或降脂小鼠模型中的應(yīng)用。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的應(yīng)用，其特征在于，通過Cre-LoxP系統(tǒng)以基因重組方式敲除該基因，以獲得NCoR組織特異性敲除的胰島素增敏或降脂小鼠模型。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的應(yīng)用，其特征在于，所述NCoR組織特異性敲除的胰島素增敏或降脂小鼠模型能夠增加葡萄糖耐受和清除能力，減少脂質(zhì)吸收能力，促進(jìn)脂質(zhì)代謝和清除能力。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的應(yīng)用，其特征在于，所述的組織選自腸道上皮細(xì)胞。