[發(fā)明專利]二甲雙胍格列本脲組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011435914.2
• 申請日: 2020-12-07
• 公開（公告）號: CN112402433B
• 公開（公告）日: 2023-01-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈樺;朱德其;馬一明;李雪梅;馮璐;魏文;肖仕遠(yuǎn);劉輝;韓朋芩;張宇;劉家俊
• 申請（專利權(quán)）人: 成都恒瑞制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/64
• 分類號: A61K31/64;A61K31/155;A61K9/20;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/20;A61P3/10
• 代理公司: 成都立新致創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 51277
• 代理人: 譚德兵

本發(fā)明涉及二甲雙胍格列本脲組合物，按重量份算包括：格列本脲1.25~2.5mg、鹽酸二甲雙胍250~500mg、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯250~500mg、氫氧化鈉3~5mg、低取代羥丙纖維素12.5~25mg；還包括輔助劑；還公開了制備方法。本發(fā)明達(dá)到的有益效果是：溶出度高、雜質(zhì)少、有效藥分含量多。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別是二甲雙胍格列本脲組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

糖尿病是我國患病人數(shù)最多的慢性病，并正趨向年輕化。糖尿病是一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合征。因胰島素分泌絕對或相對不足以及靶組織細(xì)胞對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂。臨床以高血糖為主要標(biāo)志，久病可引起多個(gè)系統(tǒng)損害。病情嚴(yán)懲或應(yīng)激時(shí)可發(fā)生急性代謝紊亂如酮癥酸中毒等。

二甲雙胍格列本脲復(fù)方制劑早已在國內(nèi)上市，并有兩種規(guī)格：分別為含鹽酸二甲雙胍250mg和含格列本脲1.25mg(二甲雙胍格列本脲Ⅰ)/2.5mg(二甲雙胍格列本脲Ⅱ),由于其療效確切，很受市場青睞，市場占有率越來越高。但現(xiàn)有制備技術(shù)存在缺陷，不利于規(guī)模及連續(xù)化生產(chǎn)，本發(fā)明提供一種熱熔擠出制粒制備二甲雙胍格列本脲片方法，這種熱熔擠出制粒具體以下優(yōu)點(diǎn)：混合效果好，無死角；藥物損失少，產(chǎn)率高；集混合、制粒等多工序于一體，可實(shí)現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)；自動(dòng)化高，工藝重現(xiàn)性好；不使用溶劑制粒，安全環(huán)保。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供溶出度高、雜質(zhì)少、有效藥分含量多的二甲雙胍格列本脲組合物及其制備方法。

本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：二甲雙胍格列本脲組合物及其制備方法，按重量份算包括：格列本脲1.25～2.5mg、鹽酸二甲雙胍250～500mg、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯250～500mg、氫氧化鈉3～5mg、低取代羥丙纖維素12.5～25mg；還包括輔助劑。

進(jìn)一步地，所述輔助劑為吐溫80，按重量份算為5～25mg。優(yōu)選地，格列本脲1.25mg、鹽酸二甲雙胍250mg、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯250mg、氫氧化鈉3mg、低取代羥丙纖維素12.5mg、吐溫80為5mg。

進(jìn)一步地，所述輔助劑為聚乙二醇，按重量份算為5～25mg。優(yōu)選地，格列本脲2.5mg、鹽酸二甲雙胍250mg、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯250mg、氫氧化鈉5mg、低取代羥丙纖維素12.5mg、聚乙二醇為5mg。

進(jìn)一步地，所述輔助劑包括5～25mg的十二烷基硫酸鈉、10～100mg的乳糖、3～15mg的交聯(lián)羧甲纖維素鈉、1～10mg的硬脂酸鎂。優(yōu)選地，格列本脲2.5mg、鹽酸二甲雙胍250mg、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯250mg、氫氧化鈉5mg、低取代羥丙纖維素12.5mg；還包括5mg的十二烷基硫酸鈉、10mg的乳糖、3mg的交聯(lián)羧甲纖維素鈉、3mg的硬脂酸鎂。

二甲雙胍格列本脲組合物的制備方法，步驟為：

S1、將鹽酸二甲雙胍、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯以熱熔的方式制備形成鹽酸二甲雙胍固體分散體，切制并過20目篩篩選，得到20目顆粒；

S2、將格列本脲與氫氧化鈉、低取代羥丙纖維素配制成混合溶液后經(jīng)噴霧干燥得到30目顆粒；

S3、將步驟S1中的20目顆粒和步驟S2中的30目顆粒混合，并加入輔助劑壓制成片。

進(jìn)一步地，所述的步驟S1中：先將鹽酸二甲雙胍、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯預(yù)混合，經(jīng)定量后送料至進(jìn)料斗，并經(jīng)雙螺桿均勻輸送；雙螺桿螺桿分段加熱，逐級升溫，物料逐級熔融，在中間段實(shí)現(xiàn)共融且該段的溫度為110～150℃，再經(jīng)逐級降溫，最后由螺桿擠壓通過孔板形成致密硬實(shí)條狀物，條狀物經(jīng)傳送剪切裝置制得顆粒。