[發明專利]二甲雙胍格列本脲組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 202011435914.2
• 申請日: 2020-12-07
• 公開（公告）號: CN112402433B
• 公開（公告）日: 2023-01-24
• 發明（設計）人: 沈樺;朱德其;馬一明;李雪梅;馮璐;魏文;肖仕遠;劉輝;韓朋芩;張宇;劉家俊
• 申請（專利權）人: 成都恒瑞制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/64
• 分類號: A61K31/64;A61K31/155;A61K9/20;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/20;A61P3/10
• 代理公司: 成都立新致創知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 51277
• 代理人: 譚德兵

1.二甲雙胍格列本脲組合物，其特征在于：按重量份算包括：

格列本脲1.25～2.5mg、鹽酸二甲雙胍250～500mg、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯250～500mg、氫氧化鈉3～5mg、低取代羥丙纖維素12.5～25mg；

還包括輔助劑，其為5～25mg的吐溫80，或者為5～25mg聚乙二醇，或者為5～25mg的十二烷基硫酸鈉、10～100mg的乳糖、3～15mg的交聯羧甲纖維素鈉、1～10mg的硬脂酸鎂；

所述二甲雙胍格列本脲組合物的制備方法，其步驟為：

S1、將鹽酸二甲雙胍、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯以熱熔的方式制備形成鹽酸二甲雙胍固體分散體，切制并篩選，得到顆粒；

S2、將格列本脲與氫氧化鈉、低取代羥丙纖維素配制成混合溶液后經噴霧干燥得到顆粒；

S3、將步驟S1中的顆粒和步驟S2中的顆粒混合，并加入輔助劑壓制成片。

2.根據權利要求1所述的二甲雙胍格列本脲組合物，其特征在于：所述的格列本脲1.25mg、鹽酸二甲雙胍250mg、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯250mg、氫氧化鈉3mg、低取代羥丙纖維素12.5mg、吐溫80為5mg。

3.根據權利要求1所述的二甲雙胍格列本脲組合物，其特征在于：所述的格列本脲2.5mg、鹽酸二甲雙胍250mg、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯250mg、氫氧化鈉5mg、低取代羥丙纖維素12.5mg、聚乙二醇為5mg。

4.根據權利要求1所述的二甲雙胍格列本脲組合物，其特征在于：所述的格列本脲2.5mg、鹽酸二甲雙胍250mg、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯250mg、氫氧化鈉5mg、低取代羥丙纖維素12.5mg；還包括5mg的十二烷基硫酸鈉、10mg的乳糖、3mg的交聯羧甲纖維素鈉、3mg的硬脂酸鎂。

5.權利要求2～4任意一項所述二甲雙胍格列本脲組合物，其特征在于：所述的步驟S1中，切制并過20目篩篩選，得到20目顆粒；

所述的S2，干燥后得到30目顆粒。

6.根據權利要求1所述的二甲雙胍格列本脲組合物，其特征在于：所述的步驟S1中：先將鹽酸二甲雙胍、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯預混合，經定量后送料至進料斗，并經雙螺桿均勻輸送；雙螺桿螺桿分段加熱，逐級升溫，物料逐級熔融，在中間段實現共融且該段的溫度為110～150℃，再經逐級降溫，最后由螺桿擠壓通過孔板形成致密硬實條狀物，條狀物經傳送剪切裝置制得顆粒。

7.根據權利要求6所述的二甲雙胍格列本脲組合物，其特征在于：所述的步驟S2中，格列本脲、低取代羥丙纖維素與氫氧化鈉水溶液三者混合均勻經噴霧干燥、粉碎即得；先將格列本脲微粉至1μm～50μm，再將氫氧化鈉加水配制成1％～10％溶液，低取代羥丙纖維素加入上述溶液中充分溶解配制成3％～10％溶液，將經微粉的格列本脲加入上述配制溶液中，配制0.3％～1％的混合液，充分攪拌分散3h～5h，將上述混合溶液噴霧干燥，干燥溫度不超過80℃，用20目～50目整粒備用。