[發明專利]8-氯辛酸乙酯的合成方法

在審

• 申請號: 202011435310.8
• 申請日: 2020-12-10
• 公開（公告）號: CN112409175A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 顧壽勝;顧耿峰;胡澤林
• 申請（專利權）人: 安徽昊帆生物有限公司
• 主分類號: C07C67/08
• 分類號: C07C67/08;C07C69/63
• 代理公司: 北京迎碩知識產權代理事務所(普通合伙) 11512
• 代理人: 張群峰

本發明提供一種8?氯辛酸乙酯的合成方法，包括如下步驟：步驟S1，使1,8?辛二醇在芳烴類溶劑中與氯化試劑發生氯代反應，得到8?氯?1?辛醇；步驟S2，使所述8?氯?1?辛醇與氧化劑發生氧化反應，得到8?氯辛酸；步驟S3,使所述8?氯辛酸與乙醇在催化劑作用下發生酯化反應，生成所述8?氯辛酸乙酯。根據本發明實施實例8?氯辛酸乙酯的合成方法，能夠得到純度高的產物，且此方法簡便、易處理、工藝簡單、克服現有技術不足，適合實現工業化生產。根據本發明實施例的8?氯辛酸乙酯的合成方法，能夠得到純度高的產物，且此方法簡便、易處理、工藝簡單、副反應少，適合實現工業化生產。

技術領域：

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種8-氯辛酸乙酯的合成方法。

背景技術

8-氯辛酸乙酯，CAS號為105484-55-7，結構如下述式(1)所示:

8-氯辛酸乙酯為一種優良的溶劑及重要的醫藥和農藥中間體，具有很高開發價值。

目前，關于8-氯辛酸乙酯合成的文獻很少，已有的文獻主要研究的是丙二酸二乙酯為原料合成8-氯辛酸乙酯的報道。具體地，以1，6-二氯己烷及丙二酸二乙酯為初始原料，輔以四甲基氯化銨(TMAC)相轉移催化劑，碳酸鉀粉末做堿，合成2-(6-氯已基)丙二酸二乙酯，然后在硫酸條件下選擇性反應得到8-氯辛酸乙酯。合成路線如下述式(2)所示：

然而，1，6-二氯己烷與丙二酸二乙酯反應合成2-(6-氯已基)丙二酸二乙酯過程易產生多取代雜質，導致收率偏低，且2-(6-氯已基)丙二酸二乙酯與硫酸高溫脫羧過程副反應較多使該路線不適合工業化生產。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種8-氯辛酸乙酯的合成方法，能夠生產出純度高的8-氯辛酸乙酯，且該合成方法副反應少、適于工業化生產。

為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案：

根據本發明實施例的8-氯辛酸乙酯的合成方法，包括如下步驟：

步驟S1，使1,8-辛二醇在芳烴類溶劑中與氯化試劑發生氯代反應，得到8-氯-1-辛醇；

步驟S2，使所述8-氯-1-辛醇在鹵化烴類溶劑中與氧化劑發生氧化反應，得到8-氯辛酸；

步驟S3，使所述8-氯辛酸與乙醇在催化劑作用下發生酯化反應，生成所述8-氯辛酸乙酯。

根據本發明實施例的8-氯辛酸乙酯的合成方法，以1,8-辛二醇為原料，經過氯代反應、氧化反應、以及酯化反應，得到8-氯辛酸乙酯，合成路線中不會產生多取代雜質的問題，而且也沒有不必要的副反應，且每步中間反應的產物也易于分離、純化，并且最終的酯化反應得到的產物純度高，收率可高達50％以上，適于工業化生產，且每一步所使用的溶劑等也可以實現回收再利用，綠色環保。

進一步地，所述步驟S1中，所述芳烴類溶劑為選自苯、甲苯、二甲苯中的一種或多種，所述氯化試劑為選自三氯化磷、鹽酸、二氯亞砜、無水氯化鋅、氯氣中的一種或多種。本發明所使用的原料1,8-辛二醇能夠很好地溶解在這些芳烴類溶劑中，同時，這些試劑能夠回收再利用。此外，上述氯化劑能夠與所述1,8-辛二醇很好地發生氯代反應，其中，優選為鹽酸，例如30％的濃鹽酸。

進一步地，所述1,8-辛二醇：所述氯化試劑的摩爾比為1:7～1:12，且所述氯代反應的反應溫度為95～125℃。相對于化學當量使用過量的氯化試劑，有助于提高產率。

根據本發明的一些實施例，所述步驟S2中，所述氧化試劑為次氯酸鈉或Jones試劑，所述鹵化烴類溶劑為選自氯苯、二氯苯、二氯甲烷中的一種或多種。使用鹵化烴類溶劑能夠更好地溶解氯代反應得到的8-氯-1-辛醇，其中尤其優選二氯甲烷。