[發明專利]一種二苯并氮卓酮的制備方法

在審

• 申請號: 202011433693.5
• 申請日: 2020-12-10
• 公開（公告）號: CN112375038A
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 王平生;趙士杰;梁志紅;劉志強
• 申請（專利權）人: 山東嘉成醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D223/20
• 分類號: C07D223/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種二苯并氮卓酮的制備方法，以鄰苯二甲酸酐為原料，首先與苯進行傅克反應，再還原生成2?芐基苯甲酸，接著2?芐基苯甲酸脫水制得二苯并環己酮；二苯并環己酮與鹽酸羥胺反應生成對應的肟，最后肟經重排制備得產物二苯并氮卓酮。本發明提供的制備方法原料來源充足且廉價、反應安全，所得產品收率高。

技術領域

本發明涉及有機化學合成技術領域，特別是涉及一種反應條件溫和、收率高、反應安全的二苯并氮卓酮的制備方法。

背景技術

苯并二氮雜卓是一類具有重要藥理活性和生理活性的苯并七元 雜環化合物，常用作治療神經系統和心血管系統疾病的藥物。該類化 合物還具有抗真菌、細菌、抗病毒和拮抗等作用，在醫療中得到了巨 大應用，并效果良好，因此對其獨特化學結構和特殊生理活性的研究 一直得到人們的廣泛關注。研究結果發現苯并雜卓的七元環不同位置 上的酯基和羧基是活性基團，可有效增加其抑菌活性。為了研究并發 現具有高效抑菌活性的雜卓類化合物。

中國專利（申請號201110388230）公開了一種二苯并氮卓酮的制備方法，該制備方法以蒽醌為原料，原料價格昂貴；另外，疊氮化鈉向硫酸溶液里面加，該操作不易控制，易生成劇毒的疊氮酸，且易發生爆炸事故。故該反應存在反應危險系數高、用料貴的缺陷，不符合安全生產的要求。

因此，迫切需要開發一種反應原料來源易得且廉價、反應過程安全的化學合成技術來大量生產二苯并氮卓酮。

發明內容

為解決現有技術存在的缺陷，本發明提供了一種二苯并氮卓酮的制備方法，該方法的制備條件溫和、原料來源充足且廉價，所得產品收率更高。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種二苯并氮卓酮的制備方法，包括如下步驟：

（1）以鄰苯二鉀酸酐為原料，在催化劑作用下，鄰苯二鉀酸酐與苯發應，所得產物在酸性條件下進行還原，制得2-芐基苯甲酸；

（2）步驟（1）制得的2-芐基苯甲酸經脫水反應，生成二苯并環己酮；

（3）將步驟（2）制得的二苯并環己酮與鹽酸羥胺反應，生成二苯基并環己酮肟；

（4）將步驟（3）制得的二苯基并環己酮肟與氯磺酸反應，制得二苯并氮卓酮。

進一步地，步驟（1）所述催化劑為三氟乙酸。

進一步地，步驟（1）具體為：將鄰苯二鉀酸酐溶解到苯中，室溫下，加入三氟乙酸進行催化反應，反應所得產物在酸性條件下，加入無水甲酸銨和鈀/碳進行還原反應，得到2-芐基苯甲酸。

進一步地，鄰苯二鉀酸酐、苯和催化劑的摩爾比為1：5：2。

進一步地，步驟（2）具體為：室溫下， 2-芐基苯甲酸、三氟乙酸酐在三氟乙酸中反應，得到二苯并環己酮；其中，2-芐基苯甲酸和三氟乙酸酐的摩爾比為1：3。

進一步地，步驟（3）具體為：將鹽酸氫銨和醋酸鈉溶于乙醇中，于室溫下攪拌混合，然后緩慢滴加二苯并環己酮的甲苯溶液，滴加完成后，回流反應，反應完全后，得到二苯基并環己酮肟。

進一步地，所述二苯并環己基酮與所述鹽酸氫銨的摩爾比為1：1.25。

進一步地，所述鹽酸氫銨與醋酸鈉的摩爾比為1：1。

進一步地，步驟（4）中具體為將二苯基并環己酮肟溶于乙腈中，于70°C回流攪拌下緩慢滴加氯磺酸進行反應，反應結束后即得二苯并氮卓酮。

進一步地，所述二苯基并環己酮與氯磺酸的摩爾比為3：1。

本發明的有益效果體現在：