[發明專利]一種鹽酸奧洛他定的后處理純化方法

有效

• 申請號: 202011428037.6
• 申請日: 2020-12-07
• 公開（公告）號: CN112375060B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: 俞雄;駱健明;肖杜政;陳與華
• 申請（專利權）人: 廣州健康元呼吸藥物工程技術有限公司
• 主分類號: C07D313/12
• 分類號: C07D313/12
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 丁磊

1.一種鹽酸奧洛他定的后處理純化方法，所述方法包括以下步驟：

步驟1)：將反應液粗品經氯化鈉溶液洗滌除溴離子，得鹽酸奧洛他定含鹽粗品；

步驟2)：將步驟1)制得的鹽酸奧洛他定含鹽粗品溶于二氯甲烷、乙酸和醇類的混合溶劑中進行除鹽處理，得鹽酸奧洛他定粗品；

步驟3)：將步驟2)所得的鹽酸奧洛他定粗品進行重結晶，其中重結晶所采用的溶劑為二甲基亞砜和異丙醚的混合溶劑；其中，在步驟1)中，所述氯化鈉溶液的濃度為20％～27％；

其中，在步驟2)中，所述二氯甲烷、乙酸和醇類的體積比為20:7:0.5～2。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟1)中，所述氯化鈉溶液的濃度為25％～27％。

3.根據權利要求2所述的方法，其中，在步驟1)中，所述氯化鈉溶液的濃度為25％或27％。

4.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟1)中，所述氯化鈉溶液洗滌時的溫度為35-50℃。

5.根據權利要求4所述的方法，其中，在步驟1)中，所述氯化鈉溶液洗滌時的溫度為35～40℃或45～50℃。

6.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟2)中，所述醇類溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇。

7.根據權利要求6所述的方法，其中，在步驟2)中，所述醇類溶劑為甲醇。

8.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟2)中，所述二氯甲烷、乙酸和醇類的體積比為20:7:1～1.5。

9.根據權利要求8所述的方法，其中，在步驟2)中，所述二氯甲烷、乙酸和醇類的體積比為20:7:1或20:7:1.5。

10.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟2)中，除鹽處理的溫度為-10～20℃。

11.根據權利要求10所述的方法，其中，在步驟2)中，除鹽處理的溫度為-5～5℃。

12.根據權利要求11所述的方法，其中，在步驟2)中，除鹽處理的溫度為-5～0℃或0～5℃。

13.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟3)中，二甲基亞砜和異丙醚的體積比為1:3～5。

14.根據權利要求13所述的方法，其中，在步驟3)中，二甲基亞砜和異丙醚的體積比為1:3或1:5。

15.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟3)中，所述重結晶的析晶溫度為-10～10℃。

16.根據權利要求15所述的方法，其中，在步驟3)中，所述重結晶的析晶溫度為-5～0℃。

17.根據權利要求1所述的方法，其中，在進行步驟1)之前，還包括將反應液體系進行淬滅、加堿處理的步驟，包括將反應液體系進行如下處理的步驟：將反應溶液體系降至室溫，滴加水淬滅反應；隨后加入NaCl、NaOH、水，升溫至55～60℃攪拌2h；分相，保留有機相即為所述反應液粗品。

18.根據權利要求1-17中任一項所述的方法，其中，在步驟1)之后步驟2)之前，還包括如下處理步驟：將經氯化鈉溶液洗滌的混合液靜置分相，留有機相；加水萃取，留水相；加入二氯甲烷，攪拌，留水相；加濃鹽酸，調pH至1～2，再加入乙酸乙酯，攪拌，分相，將水相濃縮；向濃縮所得固體中加入丙酮，升溫至50～55℃打漿1h；降至室溫，抽濾，固體用少許丙酮洗滌；干燥得鹽酸奧洛他定含鹽粗品。