[發(fā)明專利]一類新型川芎嗪衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011415504.1
• 申請(qǐng)日: 2020-12-04
• 公開（公告）號(hào): CN113150050B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郝杰杰;王鵬;李明;白董慧;于廣利;管華詩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國海洋大學(xué)
• 主分類號(hào): C07H15/26
• 分類號(hào): C07H15/26;C07H1/00;C07H1/06;A61K31/706;A61P25/00;A61P25/16;A61P25/28;A61P9/00;A61P9/10;A61P7/02
• 代理公司: 青島合創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37264
• 代理人: 王曉曉

1.一類川芎嗪衍生物，其特征在于：所述川芎嗪衍生物為：

，

其中R=H或乙酰基。

2.權(quán)利要求1所述的川芎嗪衍生物的制備方法，其特征在于：所述制備方法包括以下步驟：

（1）以川芎嗪為原料，使用氧化劑進(jìn)行氧化得單氮氧化合物，再使用酸酐加熱發(fā)生Boekelheide重排，得到在2位生成乙酸甲酯的化合物，再在堿性條件下進(jìn)行水解反應(yīng)，得到2-羥甲基-3,5,6-三甲基吡嗪；

（2）以所述2-羥甲基-3,5,6-三甲基吡嗪為原料，與1-溴代-2,3,4-乙酰-甘露酯或者4-溴代-1,2,3-乙酰-甘露酯和三氟化硼乙醚反應(yīng)完畢，加入飽和碳酸氫鈉溶液，分離有機(jī)相，洗滌干燥后經(jīng)柱層析得2,3,4-乙酰甘露酯-2-糖苷-3,5,6-三甲基吡嗪或1,2,3-乙酰甘露酯-2-糖苷-3,5,6-三甲基吡嗪；然后脫保護(hù)基得2,3,4-羥基甘露醛酸-2-甲氧-3,5,6-三甲基吡嗪或1,2,3-羥基甘露醛酸-2-甲氧-3,5,6-三甲基吡嗪；

所述2,3,4-羥基甘露醛酸-2-甲氧-3,5,6-三甲基吡嗪或1,2,3-羥基甘露醛酸-2-甲氧-3,5,6-三甲基吡嗪在乙酸酐/硫酸條件下乙酰化可得2,3,4-乙酰甘露醛酸-2-甲氧-3,5,6-三甲基吡嗪或1,2,3-乙酰甘露醛酸-2-甲氧-3,5,6-三甲基吡嗪。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的川芎嗪衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中用飽和碳酸氫鈉和水洗滌，無水硫酸鈉干燥。

4.權(quán)利要求1所述的川芎嗪衍生物在用于制備預(yù)防或者治療神經(jīng)系統(tǒng)和心腦血管系統(tǒng)疾病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述神經(jīng)系統(tǒng)疾病為阿爾茨海默病和帕金森病。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的川芎嗪衍生物在用于制備預(yù)防或者治療神經(jīng)系統(tǒng)和心腦血管系統(tǒng)疾病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述心腦血管系統(tǒng)性疾病為腦心缺血性疾病、腦缺氧、心肌缺氧、抗血栓和改善血液循環(huán)。

6.藥物組合物，含有權(quán)利要求1所述的川芎嗪衍生物和藥物可接受的載體。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物為片劑、口服液、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、散劑、沖劑或者酊劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物為粉針劑或者注射液。