[發明專利]一種藥物涂層組合物以及一種藥物涂層球囊

在審

• 申請號: 202011413585.1
• 申請日: 2020-12-04
• 公開（公告）號: CN112402702A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 丁文飛;李濤;林森;李沁陽
• 申請（專利權）人: 上海康德萊醫療器械股份有限公司
• 主分類號: A61L29/08
• 分類號: A61L29/08;A61L29/14;A61L29/16;A61M25/10
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 項凱

本發明公開一種藥物涂層組合物及其制備方法，包括第一組分和第二組分，所述第一組分包括親水性高聚物和第一溶劑，所述第二組分包括藥物、兩親性物質、可降解藥物載體聚合物、第二溶劑和第三溶劑。本發明還公開了包括該藥物涂層組合物的藥物涂層球囊及其制備方法。本發明公開的藥物涂層組合物，其體系通過個組分的配合所能提高藥物涂層的均一性和強度，通過親水性高聚物調節藥物涂層崩解的速度，兩親性物質來調節藥物作用時間藥物晶體顆粒的大小，可降解藥物載體聚合物來進一步控制藥物的釋放速率。本發明所公開藥物涂層球囊制備方法簡單，治療效果好，能有效減少血管粘連的問題，也能在小血管、分支血管內使用，藥物轉載率高。

技術領域

本發明涉及醫療器械領域，具體涉及一種藥物涂層組合物以及一種藥物涂層球囊。

背景技術

藥物涂層球囊和藥物洗脫支架本質上都源于以導管為基礎的局部藥物輸送裝置這一概念，攜帶藥物并運送到血管中。但是藥物涂層球囊與藥物洗脫支架相比，既無聚合物基質，又無金屬網格殘留，從而減少內膜炎癥反應，大大降低血栓形成風險，并可縮短雙聯抗血小板治療的時間。同時治療時避免了異物置入，為患者保留了必要時的后續治療機會。

藥物涂層球囊制備的關鍵在于藥物的涂層，不同公司的產品有著不同的設計理念，其技術難點在于：

1.配方的選擇：不同的配方條件下，藥物的釋放曲線不一樣。對于藥物球囊來說，需要藥物可以快速釋放，同時保證藥物不被血液迅速沖刷降低吸收量，輸送過程中減少損失，由于藥物球囊屬于心血管介入性材料，更加限制了材料的選擇。

2.涂覆工藝的選擇：選擇好配方后，需要合適的工藝將載藥溶液轉移到球囊表面，采用簡單的涂覆工藝會直接影響到藥物在球囊表面的含量以及分散以及藥物在球囊表面的形態，最終會影響到藥物的釋放。

3.折疊工藝的選擇：在球囊的涂層完全干燥后，需要將球囊進行折疊壓握，此時，要考慮到將來的藥物球囊的藥物釋放，不能在輸送過程中有大量損失，不能有大片脫落，不能影響藥物的釋放曲線，根據要求選擇三折或者五折。

現有的藥物涂層球囊的涂層主要有以下幾種：

美國公司CVIngenuity的配方采用聚乙烯吡咯酮碘為輔劑，得到的藥物涂層效果不錯，涂層均勻，見水后釋放速度快，也不會形成大的紫杉醇藥物晶體，但缺點是聚乙烯吡咯酮碘通常含有很高含量的元素狀的碘，通常用作光譜的殺菌，消毒防腐的藥劑。元素態的碘會逐漸釋放環境中去。這樣造成刺激和過敏的病人比例會提高。

德國公司貝朗的SeQuent Please載藥球囊以紫杉醇為功能藥物，碘普羅胺為載體材料。通過碘普羅胺在水中溶解速率快的特點，達到紫杉醇的快速釋放。但在廣泛的使用中，發現這類球囊的涂層親和性很差，涂層強度不好，在到達釋放地點前球試驗中，釋放后大塊的紫杉醇藥物不溶物產生，容易堵塞血管。

美國公司美敦力的產品In.Pact Falcon用了尿素作為藥物載體。但由于尿素和紫杉醇性質差異很大，在同一種溶劑中的溶解度和結晶特點不一樣，所以涂層分相明顯，均一性不理想，尿素也不會增加紫杉醇和球囊表面的親和性。另外在水中的溶解速度差異很大，造成較大藥物顆粒的形成，增加血栓或血管的堵塞。

綜上所述，藥物涂層球囊是介入醫療界的一個新的有效的治療血管和其他體內管腔的方法，在臨床使用上得到了醫生的普遍認可，然而現在的藥物涂層都存在不同程度上的缺點。

發明內容

因此，本發明要解決的技術問題在于現有球囊輸送至靶血管后，擴張之后藥物涂層不能充分釋放，球囊表面富集有藥物晶體顆粒，造成血栓形成和血管堵塞的問題，從而提供一種藥物涂層組合物以及一種藥物涂層球囊。

為此，本發明采用如下技術方案：