[發(fā)明專利]一種人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑及其應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011411830.5
• 申請日: 2020-12-04
• 公開（公告）號: CN112451515A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發(fā)明（設計）人: 李尹雄;熊月;方霽
• 申請（專利權）人: 中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P3/06;A61P3/10;A61P5/50;A61P1/16;A61P1/18
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑，其特征在于，所述人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑包括式Ⅰ所示的化合物、其藥學上可接受的鹽或其衍生修飾分子；

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆各自獨立地選自H、C1-C4烷基、巰基、羥基、磷酸基、乙烯基、乙酰基、硫辛酸基或糖基中的任意一種。

2.如權利要求1所述的人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑，其特征在于，式Ⅰ所示的化合物中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆各自獨立地選自H、甲基、乙基或丙基中的任意一種；

優(yōu)選地，式Ⅰ所示的化合物中，R₁、R₂、R₃為H，R₄、R₅、R₆為甲基；

優(yōu)選地，所述人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑為淫羊藿素或其藥學上可接受的鹽。

3.如權利要求1或2所述的人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑，其特征在于，所述人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑促進AKT/GSK3β信號通路的磷酸化，并抑制核內轉錄因子PDX1降解；

優(yōu)選地，所述人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑增加胰島素功能相關基因的表達，所述胰島素功能相關基因包括Pdx1、Ins或Glp1r；

優(yōu)選地，所述人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑增加胰島細胞內高糖刺激下的胰島素分泌；

優(yōu)選地，所述人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑抑制胰島細胞內由棕櫚酸酯引起的甘油三酯含量升高。

4.如權利要求1-3中任一項所述的人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑，其特征在于，所述人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑緩解由高脂飲食引起的胰島素抵抗；

優(yōu)選地，所述人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑緩解由高脂飲食，尤其是棕櫚油引起的血清胰島素、血糖、甘油三酯或/和膽固醇含量升高；

優(yōu)選地，所述人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑緩解由高脂飲食引起的胰島細胞增殖異常。

5.如權利要求1-4中任一項所述的人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑，其特征在于，所述人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑還包括藥學上可接受的輔料；

優(yōu)選地，所述輔料包括賦形劑、稀釋劑、載體、調味劑、粘合劑或填充劑中的任意一種或至少兩種的組合。

6.如權利要求1-5中任一項所述的人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑在制備AKT/GSK3β信號通路激活劑中的應用。

7.如權利要求1-5中任一項所述的人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑在制備治療胰島細胞增殖異常的藥物中的應用。

8.如權利要求1-5中任一項所述的人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑在制備緩解由高脂飲食引起的甘油三酯和/或膽固醇含量升高的藥物中的應用。

9.如權利要求1-5中任一項所述的人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑在制備緩解由高脂飲食引起的胰島素抵抗的藥物中的應用。

10.如權利要求1-5中任一項所述的人胰高血糖素樣肽-1受體激活劑在制備治療Ⅱ型糖尿病的藥物中的應用。