[發明專利]一種阿洛酮糖結晶的制備方法

有效

• 申請號: 202011406639.1
• 申請日: 2020-12-04
• 公開（公告）號: CN112574263B
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發明（設計）人: 杜倩;張興晶;劉雙雙;干昭波;邵先豹;李方華
• 申請（專利權）人: 山東百龍創園生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07H1/06
• 分類號: C07H1/06;C07H3/02
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 劉文容

本發明涉及一種阿洛酮糖結晶的制備方法。本發明采用蒸發結晶法和降溫結晶法相結合的方式制備阿洛酮糖晶體，制備工藝簡單，易操作，結晶周期短。本發明在蒸發結晶過程中選擇在較低固形物含量(70～75％)時加入晶種，利于結晶過程的進行，晶體在各方向上的生長速度更加均勻，可縮短整個結晶周期，節約能源消耗；在蒸發結晶結束后進行整晶，整晶使得晶體尺寸趨向于平均化，同時使晶體表面生長至光滑，完善晶體形態；整晶后進行降溫結晶，降溫過程根據阿洛酮糖的介穩區曲線，設計不同降溫區間的降溫頻率。按照本發明的制備方法結晶結束后，得到的晶體收率高，晶體尺寸分布集中，且晶體表面光滑，呈鏡面，反光性好，晶型規則。

技術領域

本發明涉及一種阿洛酮糖結晶的制備方法，屬于功能糖制備技術領域。

背景技術

阿洛酮糖(D-psicose)是自然界中含量非常低的六碳糖，是D-果糖C-3位點的差向異構體。D-阿洛酮糖很難被消化吸收，幾乎不為生命活動提供能量，因此是一種非常有用的低卡路里的甜味劑。在醫藥健康領域，D-阿洛酮糖可以抑制脂肪肝酶和腸道α-糖苷酶，從而降低體內脂肪的積累和抑制血糖濃度的上升。在膳食中添加D-阿洛酮糖可以降低餐后血糖反應，提高胰島素的敏感性和葡萄糖耐受性。另外，相對其他稀有糖，D-阿洛酮糖能更加有效地清除活性氧自由基。在小鼠試驗中，發現D-阿洛酮糖可以通過抑制活性氧的產生來阻止雙-(2-乙基己基)-鄰苯二甲酸誘發的對睪丸的傷害。此外D-阿洛酮糖對6-羥基多巴胺誘導的細胞凋亡有神經保護的作用，同時還能抑制高濃度葡萄糖誘導下的單核細胞趨化蛋白MCP-1的表達。這就預示著D-阿洛酮糖具有治療神經組織退化和動脈粥樣硬化等相關疾病的潛在功能。

目前市售阿洛酮糖多為液體產品及粉末狀固體產品。中國專利文獻CN110627847A(申請號201910876767.3)公開了一種阿洛酮糖晶體的制備方法，包括步驟如下：將酶轉化完成的阿洛酮糖液經過色譜分離，將阿洛酮糖提純至純度為98.5％以上；提純后的阿洛酮糖濃縮至固形物質量含量75-85％，迅速降溫至35-45℃；加入晶種，保持35-45℃，真空度-0.03～-0.09MPa，進行恒溫、蒸發結晶；離心分離，得到粒徑大于60目的晶體，經洗滌、干燥，即得阿洛酮糖晶體。中國專利文獻CN109748940A(申請號201811470319.5)公開了一種從乙醇溶液中結晶阿洛酮糖的方法，包括：取純化的阿洛酮糖溶液減壓濃縮得到溶液I；將濃縮溶液I加熱，加入無水乙醇，再次減壓濃縮，使乙醇帶走阿洛酮糖溶液中的水分，成為阿洛酮糖的乙醇溶液II；將濃縮液II加無水乙醇，加熱至阿洛酮糖完全溶解，緩慢降溫，析出晶體后繼續緩慢降溫，至晶體不再增多為止，得到混合液III；將混合液III固液分離，得到固體IV和清液體V；將固體IV減壓干燥得到阿洛酮糖晶體；清液體V繼續濃縮，重復上述步驟，結晶得到剩余阿洛酮糖晶體。

在現有技術中，阿洛酮糖往往因為阿洛酮糖溶液飽和濃度高(大于80％)、粘度大導致結晶困難、產品收率低、晶型細小、晶體目數分布不集中等問題；還有一些制備方法需要在生產過程中加入大量有機溶劑，造成生產麻煩且有安全隱患，生產工藝繁瑣，收率低，成本高。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了一種阿洛酮糖結晶的制備方法，本發明主要是以蒸發結晶法和降溫結晶法相結合，制備得到晶體目數分布集中的阿洛酮糖晶體，其中80％以上的晶體尺寸在40-60目的范圍內。

本發明的技術方案如下：

一種阿洛酮糖結晶的制備方法，依次經過蒸發結晶、整晶、降溫結晶，制備得到阿洛酮糖結晶。

本發明在制備阿洛酮糖結晶時，將蒸發結晶與降溫結晶相結合，縮短了結晶周期，提高了結晶收率；本發明在蒸發結晶結束后并沒有直接進行降溫結晶，而是進行了整晶，使得晶體尺寸趨向于平均化；最終得到的阿洛酮糖結晶晶型較大，晶體尺寸分布集中。

根據本發明優選的，所述蒸發結晶是在固形物質量含量為70～75％時加入晶種進行蒸發結晶。