[發明專利]磷苯妥英鈉固體組合物、凍干方法、及其用途

在審

• 申請號: 202011404842.5
• 申請日: 2020-12-04
• 公開（公告）號: CN114588116A
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 陳剛;陳功政;林松;K·內拉亞潘;I·加韋里
• 申請（專利權）人: 四川科瑞德制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/675;A61K47/26;A61K47/36;A61P25/08
• 代理公司: 北京坦路來專利代理有限公司 11652
• 代理人: 汪送來

1.一種磷苯妥英鈉固體組合物，其特征在于，含有磷苯妥英鈉和至少一種碳水化合物。

2.根據權利要求1所述的磷苯妥英鈉固體組合物，其特征在于，所述固體組合物可室溫保存。

3.根據權利要求1或2所述的磷苯妥英鈉固體組合物，其特征在在于，所述固體組合物是凍干組合物。

4.根據權利要求1-3任一項所述的磷苯妥英鈉固體組合物，其特征在于，所述碳水化合物選自糖、寡糖中的至少一種；

優選地，所述糖選自單糖、二糖、糖醇中的至少一種；

優選地，所述單糖選自葡萄糖、半乳糖、果糖中的至少一種；

優選地，所述二糖選自蔗糖、乳糖、海藻糖、麥芽糖、異麥芽糖中的至少一種；

優選地，所述糖醇選自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇中的至少一種；

優選地，所述寡糖選自棉籽糖、水蘇糖、異麥芽低聚糖、低聚果糖、低聚甘露糖、大豆低聚糖中的至少一種。

5.根據權利要求3或4所述的磷苯妥英鈉固體組合物，其特征在于，在凍干前，所述碳水化合物在組合物中的重量體積比為1～20％，優選3～15％，更優選5～10％。

6.根據權利要求1-4任一項所述的磷苯妥英鈉固體組合物，其特征在于，所述固體組合物還含有緩沖劑。

7.根據權利要求6所述的磷苯妥英鈉固體組合物，其特征在于，所述緩沖劑為選自磷酸鹽緩沖劑、磷酸氫鹽緩沖劑、磷酸二氫鹽緩沖劑、碳酸氫鹽緩沖劑、碳酸鹽緩沖劑、硼酸緩沖劑、硼酸鹽緩沖劑、氨基酸緩沖劑、三烷基胺緩沖劑、氨丁三醇緩沖劑、焦磷酸鹽緩沖劑、甘氨酰甘氨酸(雙甘氨肽)緩沖劑中的一種或多種；優選地，所述磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、硼酸鹽、焦磷酸鹽各自獨立地為鈉鹽、和/或鉀鹽；所述三烷基胺為三甲胺；優選地，在凍干前中，所述緩沖劑的濃度為10～150mM，更優選20～100mM。

8.根據權利要求1-7任一項所述的磷苯妥英鈉固體組合物，其中所述磷苯妥英鈉固體組合物在凍干前、或復溶后的pH值為8～10，優選為8～9.3，更優選為8～9。

9.根據權利要求1-8任一項所述的磷苯妥英鈉固體組合物，其特征在于，在凍干前，所述磷苯妥英鈉的濃度為75mg/mL至150mg/mL，優選為75mg/mL至100mg/mL；更優選為75mg/mL或100mg/mL。

10.根據權利要求1-9任一項所述的磷苯妥英鈉固體組合物，其特征在于，在復溶后，所述磷苯妥英鈉的濃度為75mg/mL至150mg/mL，優選為75mg/mL至100mg/mL；更優選為75mg/mL。

11.根據權利要求1-10任一項所述的磷苯妥英鈉固體組合物，其中所述磷苯妥英鈉固體組合物在25℃和60％的相對濕度下14天沒有雜質A、雜質B和雜質C產生；優選地，所述磷苯妥英鈉固體組合物在25℃和60％的相對濕度下3個月沒有雜質A、雜質B和雜質C產生，

12.根據權利要求1-11任一項所述的磷苯妥英鈉固體組合物，其中所述磷苯妥英鈉固體組合物在40℃和75％相對濕度下放置14天沒有雜質A、雜質B和雜質C產生；優選地，所述磷苯妥英鈉固體組合物在40℃和75％相對濕度下放置3個月沒有雜質A、雜質B和雜質C產生，

13.根據權利要求1-12任一項所述的磷苯妥英鈉固體組合物，其特征在于，所述固體組合物是凍干組合物，所述凍干組合物含有磷苯妥英鈉、緩沖劑和至少一種碳水化合物；所述緩沖劑選自氨丁三醇；所述碳水化合物選自海藻糖、蔗糖、甘露醇或乳糖；所述凍干組合物在凍干前、或復溶后的pH值為8～9。