[發明專利]一種防濫用的阿片類藥物口服緩釋片及其制備方法

有效

• 申請號: 202011401211.8
• 申請日: 2020-12-04
• 公開（公告）號: CN112402386B
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: 高梓真;鄭歡;李效文;李鳳和;許向陽
• 申請（專利權）人: 江蘇恩華藥業股份有限公司;安徽安生生物化工科技有限責任公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/485;A61K31/137;A61P25/04;C08B15/02;C12P19/14;C12P19/04
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;傅婷婷

本發明公開了一種防濫用的阿片類藥物口服緩釋片及其制備方法。一種防濫用的阿片類藥物口服緩釋片，至少包含：1)負載阿片類藥物活性組分的具有納米網狀結構的纖維素2?9重量份；2)在醇和水中具有溶脹性能的聚合物5?13重量份；其中，所述的阿片類藥物活性組分分散于所述的具有納米網狀結構的纖維素表面。本發明阿片類藥物口服緩釋片緩釋效果明顯，且沒有明顯突釋，且具有優良的防濫用特性。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種防濫用的阿片類藥物口服緩釋片及其制備方法。

背景技術

自1995年，美國疼痛學會主席JamesCampbell首次提出疼痛是第五大生命體征，如今，世界衛生組織已將疼痛確定為繼血壓、呼吸、脈搏、體溫之后的“第五大生命體征”，對疼痛的研究越來越被重視。含活性組分的阿片類藥物制劑通常用于長期治療，例如，用于治療慢性痛或由腫瘤造成的疼痛。在長期治療過程中，使患者享受到良好的生活質量是特別重要的。改善患者生活質量的措施包括允許每日給藥一次的劑型。但是，由于活性組分的需要量相對較大，這些劑型，其提供該活性組分的緩釋，對濫用者來說是特別有吸引力的，以便使他們盡可能快地誘導產生麻醉或欣快的所需狀態。

許多濫用者通過壓碎、提取藥片然后鼻吸、吸煙或注射等來尋求更強的“興奮感”。物理/化學防濫用制劑技術為常用的防濫用技術之一，通過新的制劑工藝進一步增強片劑的抗破碎、抗提取能力，可增加制劑中藥物的提取難度，達到防止藥物濫用的效果。

目前美國防濫用銷量前2位的產品為鹽酸他噴他多緩釋片、鹽酸羥考酮緩釋片。其中鹽酸他噴他多緩釋片(防濫用劑型)，2011年在美國上市的強生公司的鹽酸他噴他多緩釋片(商品名：Nucynta)，用于治療糖尿病性神經痛和慢性疼痛等。該產品通過使用熱熔擠出技術，將藥物與聚合物的混合物熔融擠出，制備的藥物具有極強的硬度，不易被破碎和提取，進而達到防濫用效果。原研制劑采用Grunenthal的INTAC物理化學防濫用技術。INTAC物理化學防濫用技術在中國有授權專利號：CN1863513B，到期日20240804，該專利使用的聚合度為700萬分子量的聚環氧乙烷，產品代號為WSR-303。要求熱熔擠出設備等高端制藥設備。

鹽酸羥考酮緩釋片于2010年由普渡制藥(PURDUE PHARMA LP)研發上市，商品名為Oxycontin，中文商品名為奧施康定，主要用于持續的中重度疼痛而需要24小時止痛的患者。Oxycontin采用Purdue公司的AcroContin防濫用技術，形成水凝膠，能杜絕通過注射、鼻吸食、口服濫用的可能，減少精麻藥品管控成本和壓力。原研制劑AcroContin防濫用技術在中國有授權專利CN100577150C；CN101583360B；該技術使用的聚合度為400萬分子量的聚環氧乙烷。

目前已上市麻精類藥物防濫用的制劑主要為PEO類，該類聚合物制備的防濫用制劑具有硬度高、不易提取等優勢，但是，該類聚合物易氧化，在制備過程中需要加入維生素E等抗氧劑，同時目前的防濫用制劑需要高端的制劑設備，生產成本高。

本發明通過使用新型緩釋材料，實現工藝可行性好，設備要求低，且具有好的緩釋和放濫用效果。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的上述不足，提供一種防濫用的阿片類藥物口服緩釋片。

本發明的另一目的是提供該阿片類藥物口服緩釋片的制備方法。

本發明的目的可通過以下技術方案實現：

一種防濫用的阿片類藥物口服緩釋片，至少包含：

1)負載阿片類藥物活性組分的網孔納米纖維素 2-9重量份；

2)在醇和水中具有溶脹性能的聚合物 5-13重量份；

其中，所述的阿片類藥物活性組分分布于網孔納米纖維素的表面和孔道內。