[發明專利]一種防濫用的阿片類藥物口服緩釋片及其制備方法

有效

• 申請號: 202011401211.8
• 申請日: 2020-12-04
• 公開（公告）號: CN112402386B
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: 高梓真;鄭歡;李效文;李鳳和;許向陽
• 申請（專利權）人: 江蘇恩華藥業股份有限公司;安徽安生生物化工科技有限責任公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/485;A61K31/137;A61P25/04;C08B15/02;C12P19/14;C12P19/04
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;傅婷婷

1.一種防濫用的阿片類藥物口服緩釋片，其特征在于至少包含：

1）負載阿片類藥物活性組分的網孔納米微晶纖維素 2-9重量份；

2）在水中具有溶脹性能的聚合物 5-13重量份；

3）聚醋酸乙烯酯10-25重量份；

其中，所述的負載阿片類藥物活性組分的網孔納米微晶纖維素通過以下方法制備得到：

1）取定量網孔納米微晶纖維素與無水乙醇充分混合分散，配制成固含量為5-30%的網孔納米微晶纖維素-乙醇混合液；

2）將阿片類藥物活性組分飽和水溶液與網孔納米微晶纖維素醇溶液以阿片類藥物活性組分：納米網狀結構的纖維素1:1~1:5質量比混合后，進行噴霧干燥或旋轉蒸發，得到所述負載阿片類藥物活性組分的網孔納米微晶纖維素；

所述的阿片類藥物活性組分分布于網孔納米微晶纖維素的表面和孔道內；

所述的在水中具有溶脹性能的聚合物選自聚環氧烷、丙烯酸、丙烯酸酯聚合物、改性聚甲丙烯酸銨酯Ⅰ中的一種或幾種；所述的改性聚甲丙烯酸銨酯Ⅰ，其制備方法同《中國藥典2015版》聚甲丙烯酸銨酯Ⅰ，但三種單體投料比從原有的：MMA：BMA：DMAEMA=60：30：10 改為MMA：BMA：DMAEMA=55：30：15。

2.根據權利要求1所述的阿片類藥物口服緩釋片，其特征在于所述的阿片類藥物活性組分選自嗎啡,他噴他多,氫嗎啡酮,二氫脫氧嗎啡,羥嗎啡酮,丁丙諾啡,含苯丙氨酸殘基的阿片肽，東罌粟堿,6-MDDM,氯納曲胺,二羥基嗎啡,氫嗎啡醇,甲基desorphine,N-苯乙基正嗎啡,RAM-378(7,8-二羥基-14-羥基-N-苯乙基正嗎啡),異可待因,二羥基異可待因,7-螺環茚滿基羥嗎啡酮,morphinone,戊嗎啡酮,司嗎啡酮,氯嗎啡,納布啡,oxymorphazone,1-碘代嗎啡,嗎啡-6-葡糖苷酸,6-單乙酰基嗎啡,去甲嗎啡,嗎啡-N-氧化物,環啡烷,dextrallorphan,左啡諾,左芬啡烷,去甲左啡諾,奧昔啡烷,非諾啡烷,毛乙基去甲左啡諾,佐爾啡諾,布托菲諾,6,14-內亞乙烯四氫東罌粟堿,BU-48(N-環丙基甲基-[7α,8α,2',3']-環己醇'[S]-羥基-6,14-內-亞乙烯四氫去甲東罌粟堿),環丙諾菲,二羥基埃托啡,埃托啡,去甲丁丙諾啡,5'-胍基納曲吲哚,二丙諾啡,左洛啡烷,美普他酚,甲基納曲酮,納呋拉啡,納美芬,納洛剎腙,納洛酮,納洛芬,納曲酮,納曲本,納曲吲哚,6β-納曲醇-d4,偽嗎啡,納洛肼,norbinaltorphimine,阿拉佐辛,布瑞瑪佐辛,地佐辛,可他佐辛,美他佐辛,噴他佐辛,非那佐辛,環佐辛,羥基杜冷丁(bemidone),凱托米酮,甲基凱托米酮,丙基凱托米酮,阿維莫泮,哌西那多或它們的可藥用鹽，酯。

3.根據權利要求1所述的阿片類藥物口服緩釋片，其特征在于所述的所述的阿片類藥物活性組分選自他噴他多或其可藥用鹽、酯、前藥或混合物。

4.根據權利要求3所述的阿片類藥物口服緩釋片，其特征在于所述的所述的阿片類藥物活性組分鹽酸他噴他多。

5.根據權利要求1所述的阿片類藥物口服緩釋片，其特征在于，所述的防濫用的阿片類藥物口服緩釋片還包含粘合劑、崩解劑。

6.根據權利要求5所述的阿片類藥物口服緩釋片，其特征在于，所述的防濫用的阿片類藥物口服緩釋片還包含聚維酮、羧甲纖維素鈉、羧甲淀粉鈉中的一種或多種。

7.根據權利要求6所述的阿片類藥物口服緩釋片，其特征在于，所述的防濫用的阿片類藥物口服緩釋片還包含1-8重量份的聚維酮和5-12重量份的羧甲纖維素鈉。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的阿片類藥物口服緩釋片，其特征在于，所述的阿片類藥物口服緩釋片處方如下：

1）負載鹽酸他噴他多的網孔納米微晶纖維素 2-9重量份；

2）改性聚甲丙烯酸銨酯Ⅰ 5-13重量份；

3）聚醋酸乙烯酯 10-25重量份；

4）聚維酮K30 1-8重量份；

5）羧甲纖維素鈉 5-12重量份。